三氧化二砷联合沙利度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤的疗效观察.docVIP

精品论文 参考文献 三氧化二砷联合沙利度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤的疗效观察 张婷 梅智谋 易雪 余丹 程辉（武汉市中西医结合医院血液内科 430022） 【摘要】目的 探讨三氧化二砷联合沙利度胺在治疗难治复发性多发性骨髓瘤患者中的作用。方法 22例难治或复发性多发性骨髓瘤患者，使用三氧化二砷联合沙利度胺方案化疗，三氧化二砷10mg加入5%葡萄糖注射液 500ml中静脉滴注，一天一次，使用10天，每28天重复一次，同时给予沙利度胺 100mg，口服，一天一次，持续 ，治疗4周期后观察其疗效。结果 三氧化二砷联合沙利度胺治疗后患者VGPR 2例，PR 6例，总反应率 36.3%。结论 三氧化二砷联合沙利度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤临床有效率高。 【关键词】多发性骨髓瘤 三氧化二砷 沙利度胺 多发性骨髓瘤是发生于终末分化阶段B细胞（浆细胞）的恶性血液系统肿瘤，约占血液肿瘤的10%，尽管部分患者通过联合化疗及造血干细胞移植获得了一定的疗效，但复发仍不可避免，并且基因表达谱鉴定出约15%的进展性骨髓瘤患者，对现有的治疗预后不良，我们采用三氧化二砷联合沙利度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤22例，取得了较好的疗效，现报道如下。 1 病例和方法 1.1病例：22例入选病例为我院2007年5月至2012年5月收治，均为难治或复发病例，均符合张之南《血液病诊断及疗效标准》多发性骨髓瘤诊断标准。其中男性12例，女性10例，年龄58-75岁，年龄中位数 66岁。IgG型16例，IgA型5例，IgD型1例。临床分期按ISS国际分期系统，II期4例，III期18例。其中难治患者3例，复发患者19例，均接受2-4疗程常规化疗方案化疗（MD、VAD、MPT方案等），均为治疗无效或缓解后复发。 1.2排除标准：①一般情况差不能耐受化疗者。②有严重心、脑血管、肝、肾、内分泌疾病者。 1.3治疗方法： 三氧化二砷10mg加入5%葡萄糖注射液 500ml中静脉滴注，一天一次，使用10天，每28天重复一次，同时给予沙利度胺 100mg，口服，一天一次，持续，治疗4周期。 1.4观察指标：治疗前和治疗后观察临床症状，并根据IMWG疗效标准评价疗效。 2 结果 2.1临床疗效 20例骨痛患者，17例骨痛症状减轻或消失；15例重度贫血患者，输血依赖情况均有不同程度减轻，其中5例血红蛋白上升20g/L以上，可持续一个月以上；M蛋白下降80%以上3例，50%以上5例，骨髓中浆细胞下降80%以上3例，日常生活自理状况改善两级以上8例。根据IMWG疗效标准，VGPR 2例，PR 6例，总反应率 36.3%。 2.2不良反应 治疗中出现消化道症状4例，表现为恶心、呕吐、腹胀、食欲减退等，可耐受，治疗未中断；转氨酶增高3例，经对症治疗后好转；9例患者出现中性粒细胞减少，其中一例在治疗第4天出现重度粒细胞缺乏，伴肺部侵袭性真菌感染，停药抗真菌治疗好转；3例患者出现颜面及双下肢浮肿，其中1例伴大量胸腔及腹腔积液，停药对症治疗后可恢复；21例患者在治疗过程中均出现不同程度肢端麻木，未给予特殊处理。 3 讨论 多发性骨髓瘤好发于老年患者，由于全身情况及经济条件的限制，目前治疗仍以传统化学治疗为主。并且来自阿肯色全程治疗的资料提示，对于大多数骨髓瘤患者，即使无法治愈，治疗目标也已从疾病控制转变为获得长期无病生存。因此，人们一直在寻找新的化学治疗方法。 研究骨髓瘤细胞和骨髓微环境的相互作用，将有助于阐明疾病进展和耐药的机制，并且为临床提供新的治疗模式。基于此，本研究针对难治复发性多发性骨髓瘤患者，使用三氧化二砷联合沙利度胺治疗。 其中三氧化二砷作为治疗难治复发APL的药物，近年来被发现对于多发性骨髓瘤也有较好的疗效。三氧化二砷低浓度时诱导恶性造血细胞的增殖，高浓度时诱导其凋亡；下调血管内皮生长因子的表达，直接或间接肿瘤血管生成；可以选择上调瘤细胞表面的粘附分子以及LAK细胞表面的相应配体，增强了LAK细胞介导的杀伤作用；抑制p-gp的表达及功能，解除因p-gp高表达所致的凋亡抑制，从而提高耐药细胞对化疗的敏感性。而沙利度胺具有抗血管新生作用，抑制血管内皮生长因子，阻止肿瘤新生血管生成；可抑制基质细胞对骨髓瘤细胞的粘附，降低IL-6水平，抑制肿瘤坏死因子；并能起到抗肿瘤细胞增殖，加速肿瘤细胞凋亡的作用。 因此，三氧化二砷联合沙利度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤，安全有效，但其远期疗效及不良反应还有待观察。 参考文献 [1] 张