糖皮质激素治疗哮喘.pptVIP

支气管哮喘（bronchial asthma） 哮喘流行病学 哮喘是发达国家中发展最快 ,受累人群最多的医疗问题之一。其患病率和死亡率均一直上升 欧美国家 10％左右 亚洲国家 5％左右 全世界哮喘患者超过一亿伍千万。 我国哮喘发病率也有逐年增加的趋势 1990年与2000年儿童哮喘患病率比较 合计 % 患病率 年龄 1990年患病率 2000年患病率 1.87 0.91 　　支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，多数患者可自行缓解或经治疗缓解 定义 哮喘是一种炎症性疾病 气道炎症是所有类型的哮喘的共同病理基础 气道炎症存在于哮喘的所有时段 炎症是症状和气道高反应性的基础 哮喘将通过抑制炎症而得到控制 哮喘的发病机制 哮喘的本质--此“炎”非彼“炎” Inflammation非特异性变应性炎症嗜酸性粒细胞浸润为主 吸入糖皮质激素为主的抗炎治疗 Infection特异性炎症：红，肿，痛，热中性粒细胞浸润为主 抗生素为主的抗感染治疗 粘液分泌过多 嗜酸性细胞 肥大细胞 抗原 Th2 细胞 血管扩张 新血管形成 血浆渗出水肿形成 中性粒细胞 粘 液 栓 巨噬细胞/ 树突状细胞 平滑肌收缩 肥大 / 增生 胆碱能反射 上皮脱落 上皮纤维化 感觉神经激活 神经激活 哮喘的现代观点 急性 炎症 慢性 炎症 气道 重塑 增加炎症细胞数量 上皮损伤 支气管收缩 黏膜水肿 气道分泌增多 气道狭窄 气道高反应性 降低气道可逆性 症状 哮喘恶化/加重 细胞增殖 增加细胞外基质 治疗原则 脱离变应原 药物治疗 药物治疗 哮喘的治疗虽然仍有争议，但糖皮质激素（GCS）是目前已被公认的最有效的药物，已有实验证明，GCS可以直接或间接地作用于哮喘发病的多个环节。 吸入糖皮质激素是治疗哮喘的第一线药物 发病率(症状、急性发作) 生活质量 死亡率 防止气道功能下降 糖皮质激素的药理作用 抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒作用 抗休克作用 …… 主要作用机制包括 干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯和前列腺素的合成； 抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化； 抑制细胞因子的合成； 减少微血管的渗漏； 增加细胞膜上β2受体的合成等。 糖皮质激素抗炎机制： 糖皮质激素作为抗炎药物 下调促炎因子： IL-1β、IL-1α 淋巴毒素β IL-8 IFN-α、IFN-β Mcp2~4 上调抑制促炎因子： TGF-β IL-10、IL-10R IL-1RⅡ 抑制炎症 给药途径包括吸入、口服和静脉应用等 （一）.吸入给药： 局部抗炎作用强 药物直接作用于呼吸道，所需剂量 较少 全身性不良反应较少 咽喉部刺激 咽部不适，口干， 咳嗽 ，嘶哑，口咽部霉菌感染 * * Asthma is a complex disease involving many different cells Current thinking on the pathophysiology of asthma regards it as a specific type of inflammatory condition, involving, in particular, mast cells, eosinophils and T lymphocytes, which release a wide range of inflammatory mediators These mediators act on cells in the airway, leading to contraction of smooth muscle, oedema due to plasma leakage and mucus plugging 要点： 1。解释炎症发展的三个阶段。 2。解释三个阶段相应的病理改变和症状。