糖皮质激素核心对比.pptVIP

要点：甲强龙的抗炎作用较氢化可的松更强，是其500% 激素的抗炎作用是通过激活细胞内的受体而合成出相关的抗炎蛋白来实现的。一项在胎儿肺细胞中进行的比较不同激素与其激素受体亲和力的强度研究结果显示：激素与受体亲和力越强就越容易转入细胞内，也越容易更强的激活激素而发挥其抗炎作用。因此，细胞内的抗炎作用不仅要考虑其本身的抗炎强度，也应参照其与受体亲和力的大小。从这一点出发 ，甲强龙的受体亲和力远高于氢化可的松，因此抗炎作用也就更强。 要点：与氢化可的松比较，甲强龙更安全 短效激素氢化可的松，生物半衰期比较短，要达到相同的作用效果其使用频率必然要增大 。这也就必然会导致其副作用发生机会大大增加 。特别是其本身就有较强的水钠潴留作用 ，这对哮喘患者而言 ，由于患者本身存在支气管水肿，而氢化可的松的特点將使得其对哮喘患者的治疗作用大打折扣。 甲强龙作用时间合适，从疗效和安全的综合评判：中效糖皮质激素（甲强龙）才是最佳选择。 要点：与强的松比较，甲强龙起效更快，迅速改善临床症状 同氢化可的松相似，强的松无C6甲基，起效较慢。除此之外，强的松无C11羟基，需要经过肝脏转化后才可以发挥抗炎作用，而甲强龙则无需转化，直接发挥抗炎作用，迅速改善临床症状。 要点：甲强龙的免疫抑制作用/抗炎作用较强的松更强 与前面内容类似，甲强龙受体亲和力更好，同时免疫抑制作用较强的松（龙）更强，抗炎作用也更强，是强的松的125%。 更强的抗炎作用及免疫抑制作用对某些疾病可获得更好的治疗效果 要点：与强的松比较，甲强龙更安全 正如之前介绍的，强的松无C11羟基，需要经过肝脏转化后才可以发挥抗炎作用，这对于肝脏功能不良或者正在使用肝损害药物的患者而言，对其肝脏功能是很大的负担。甲强龙则无需转化，直接发挥作用，这样更加安全，疗效也更可靠。 要点：与强的松比较，美卓乐线性药代动力学特点，更安全可靠 人体最重要的循环糖皮质激素是皮质醇，90％由肾上腺分泌。而大部分循环中的皮质醇与转运蛋白结合，或与白蛋白结合。仅有5％到8％以游离形式存在，只有游离的激素才是活性成分 ，而与血浆蛋白结合的激素是不能穿透细胞膜而发挥作用的。 美卓乐具有线形药代的特点，其优势在于临床可预测药物的浓度及准确的调整剂量。而强的松因其非线性的代谢特征，无法准确调整剂量。尤其是在某些病理条件下，患者体内转运蛋白/白蛋白浓度产生较大差异，导致调整剂量过程更加复杂和困难。 要点：与强的松比较，美卓乐线性药代动力学特点，更安全可靠 同上述内容一样，蛋白结合是一方面，对于体内血浆清除率而言，甲强龙同样更稳定，而强的松（龙）在不同剂量时血浆清除率均有显著变化。 要点：线形蛋白结合率及血清清除率稳定的意义 要点：与地塞米松比较，甲强龙更快穿透脂质屏障(血脑屏障),起效更快 同前述内容相似 更快，更强，更安全 临床常用的全身糖皮质激素对比 糖皮质激素发展史 Thomas Addison 确定了肾上腺以及某些相关功能障碍的后果 普强公司推出第一个可适用的肾上腺皮质提取物 普强公司分离出可的松 普强公司向市场推出氢化可的松 普强公司上市甲强龙?及美卓乐? 辉瑞合并法玛西亚普强，甲强龙－明星产品 1855 1935 30年代晚期 1953 1957 2003 全球处方量第一的糖皮质激素 唯一适用于冲击治疗的激素类药物 至今 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 CH3 F 糖皮质激素的基本结构及变异 HO O OH C=O CH2OH CH3 甲强龙?/美卓乐? 化学结构式突破的利益 C9?未氟化 C6?甲基化 C1=C2双键 C11羟基化 与氢化可的松比较 与强的松比较 与地塞米松比较 - - - - 细胞膜 与氢化可的松比较，甲强龙?/美卓乐?起效更快，迅速改善临床症状 增加糖皮质激素亲脂性 更快穿透体内脂质屏障 电解质活性弱 与氢化可的松比较，甲强龙?/美卓乐?受体亲和力更高，抗炎作用更强 与受体亲和力越强的糖皮质激素越易转入细胞内1，发挥抗炎作用 甲强龙? /美卓乐? 抗炎作用是氢化可的松的500%? * 数据来源一项体外研究结果 Weissmann G et al. corticosteroids in the 21st century. P9-11 李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社，第二版，第1039页 增强抗炎作用 与氢化可的松比较，甲强龙?/美卓乐?副作用更少，使用更安全 甲强龙? /美卓乐?具有C 1-2 双键，水钠潴留副作用更少1，使用更安全 甲强龙? /美卓乐?与氢化可的松比较更少导致水钠潴留1,2 * 参见产品说明书 Weissmann G et al. cor