抗心绞痛PPT.pptVIP

抗心绞痛药 抗心绞痛药 Antianginal drugs 一 概述： 心绞痛 是冠状动脉粥样硬化性心脏病的常见症状，是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧的缺血与缺氧所引起的临床综合征。 1 劳累性心绞痛 2 自发性心绞痛 3混合性心绞痛 治疗原则： ?冠状动脉供血供氧 or ?心肌耗氧。 心肌供氧：冠脉血流量： 冠脉（口径）灌注压 侧枝循环 舒张时间 心肌耗氧： 心肌收缩力 心室壁张力 心率 目前尚缺乏可以有效地增加氧的供给的药物，已知的抗心绞痛药物主要是通过减低心肌需氧而达到治疗目的。 一 硝酸酯类 硝酸甘油，硝酸异山梨酯，硝酸戊四醇酯 均为硝酸多元酯，具高脂溶性，-O-NO2?发挥疗效的关键部分。 三酰甘油 Nitroglycerin, glyceryl trinitrate 【药理作用】 1 改变血流动力学，降低心肌耗氧量：--舒张全身静脉和动脉； 1）舒张毛细血管后静脉（容量血管）—回心血量↓—心室容积及心肌壁张力↓—前负荷↓—心肌耗氧量↓； 2 ）舒张小动脉—外周阻力↓—心脏作功↓—后负荷↓—心肌耗氧量↓； 心肌局部缺血时 主动脉 B A 输送血管 阻力血管 缺血区 非缺血区 给硝酸甘油后 B A 硝酸甘油 Nitroglycerin 【舒张平滑肌的作用机制】 药物进入细胞—释出NO2- --加H+还原为NO--与巯基反应? cGMP生成? ?血管扩张。 硝基硫醇类 R.SNO 鸟苷酸环化酶 （+） GPT cGMP [Ca2+] 松弛 cGMP依赖蛋白激酶 收缩蛋白 （+） 松弛 （-） 多种激动剂 Ach,5HT,缓激肽等 内皮细胞 NO合酶 NO 瓜氨酸 L-精氨酸 （+） NO NO 有机硝酸酯 硝酸钠 平滑肌细胞 NO2- H+ 组织巯基 硝酸甘油 Nitroglycerin 【体内过程】 舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服10%），且可避免“首过效应”； 【临床应用】 各类心绞痛发作：首选药物 1)速效类:缓解急性发作；坐位含服； ( 卧位—回心血量?；站位—体位性低血压 ) 2) 长效类: 预防发作。 硝酸甘油 Nitroglycerin 【不良反应及耐受性】 1 扩张血管—面部潮红，反射性心率增快，体位性低血压，晕厥；眼内血管扩张—眼内压升高。 2 高铁血红蛋白血症： 机制：亚硝酸根离子（NO2-）迅速使血红蛋白氧化成高铁血红蛋白。 3 耐受性： 1）连续服用2-3周后 即可出现、交叉耐受性 2）耐受性机制： 巯基消耗 3）停药1-2周，每一病人应从最小有效量开始。 ?-受体阻断药 普萘洛尔 propranolol 【药理作用】 1 ?-受体阻断作用—降低耗氧量： 1）阻断?-受体, 心肌收缩力?, 心率?, 血压??心肌耗氧量? ； 2）对心肌抑制?心室容积?，心室射血时间延长??心肌耗氧量? —但总效应仍是减少心肌耗氧量? ，缓解心绞痛。 2 改善心肌缺血区供血： 1）心肌耗氧量↓ —非缺血区血管阻力?—血液流向已扩张的缺血区—缺血区血流量? ； 2）心率↓—心舒张期相对?—有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区；