化学毒物的生物转运与转化(体内处置).ppt

 多 次 给 予 受 试 物  （三）常用动力学参数  血浓度-时间曲线下面积（AUC）：  Co  AUC ＝  Ke  Co Co ×t1/2 AUC ＝ ＝  0.693 0.693  t1/2  10mg 受试物  1mg/L 10L 0.2mg/L 0.2mg/L 50L  消除速度常数：  0.693  Ke ＝  t 1/2  In C2－ In C1  Ke ＝  t2 － t1  毒物在体内的残留 课后思考题 1.ADME过程的含义是什么？简述研究ADME过程的意义？ 2.化学毒物的生物转运机制有那些？各自的转运条件与特点是什么？ 3.脂/水分配系数、血/气分配系数、首过效应、时-量曲线、代谢活化的概念？ 4.毒物动力学参数有那些？各自的内涵？ 5.简述毒物代谢酶的基本特征及其诱导/激活与抑制/阻遏的毒理学意义？ 6.试计算下列毒物代谢动力学参数（见后）？  动力学参数计算练习 细胞色素P450，黄素蛋白酶 NADPH醌氧化还原酶 羰基还原酶 醌类 2. 还原反应类型 （1）偶氮还原和硝酸盐还原 （2）羰基还原 （3）醌还原 （4）脱卤反应 酯酶与酰胺酶 肽酶 环氧化物水解酶 酯类与酰胺类 肽类物质 环氧化物 （二）Ⅱ相反应（结合反应） 包括：  1.葡萄糖醛酸结合反应） （UDP-葡萄糖醛酸基转移酶） 2.硫酸结合反应（磺基转移酶）  3.谷胱甘肽结合反应（谷胱甘肽S转移酶）  4.甲基结合反应（甲基转移酶） 5.乙酰结合反应（N-乙酰转移酶）  6.氨基酸结合反应（酰基-CoA合成酶等） 等…… 总结 葡萄胎醛酸转移酶 磺基转移酶 磺基转移酶 S-腺苷蛋氨酸 （酰基COA） 结合基团来源 内原性供体 四、影响化学物生物转化的因素 包括：  毒物代谢酶的多态性  毒物代谢酶的诱导/阻遏 毒物代谢酶的抑制/激活 （一）毒物代谢酶的遗传多态性 是指群体中出现了频率大于1%的多种等位基 因形式。 意义：  决定个体对化学物毒效应的易感性。 例如： GST分T1、M1、P1基因多态性。 GST T1基因缺失—星形细胞瘤↑ GST M1基因完全缺失—肺癌患病率↑ （二）毒物代谢酶的诱导和阻遏 -影响酶合成过程 概念：  酶诱导（Enzyme induction） 诱导剂（Inducer） 常见诱导剂：（5类） 诱导剂的作用机制： 1.作为配体与细胞质的化学物感受器结合 ； 2.结合物与配体蛋白形成异源二聚体进入细胞核；  3.该二聚体与基因5’-启动子区的反应元件形成转 录复合物； 4.启动代谢酶的基因转录。 P-450酶系的诱导剂种类 诱导剂（配体） 感受器(受体) 被诱导毒物代谢酶 3MC、T