药物分析10芳胺类药物.pptVIP

中国药典检查：TLC标准品对照法 （一）亚硝酸钠滴定法 具芳伯胺基和潜在芳伯胺基的药物均可采用此法。 Ar-NH2 Ar-NHCOR Ch.P中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。 四、含量测定 原理： 芳伯胺基或水解后生成芳伯胺基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示终点。 Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + RCOOH H + Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O 6.5 一、芳胺类药物的分类和基本结构 芳伯胺基未被酰化， 而在芳环对位有取代 的对氨基苯甲酸酯类 芳伯胺基被乙酰化， 并在芳环对位有取代 的酰胺类药物。 芳胺类药物 基本结构：均具有对氨基苯甲酸酯的母核。 一）对氨基苯甲酸酯类药物的结构与性质 芳伯胺基——有重氮化-偶合反应 酯键——易水解 侧链烃胺——具碱性 苯佐卡因 典型药物 盐酸丁卡因 盐酸普鲁卡因胺 盐酸普鲁卡因 3. 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具有弱碱性。但碱性较弱，不能用酸标准液直接滴定。 4. 其它特性：因结构中有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐一般为白色结晶性粉末，易溶于水。 主要理化性质 基本结构：芳伯胺基被乙酰化，具有酰胺键。 二）酰胺类药物类药物的结构与性质 对乙酰氨基酚（扑热息痛） 醋氨苯砜 解热镇痛药 抗麻风药 典型药物 盐酸布比卡因 盐酸利多卡因 典型药物 局部麻醉药 局部麻醉药 抗心律失常药 1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸 水解后显芳伯氨基的特性反应。 注意空间位阻的影响。 2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成 醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出乙 酸乙酯香味。 主要理化性质 3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸 水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应， 可相互区别。 4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可 相互区别。 5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。 主要理化性质 （一）重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基的药物，均可发生此反应。 Ar-NH2 HCl NaNO2 重氮盐 OH- ?-萘酚 橙黄~猩红色 二、鉴别试验 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺 例： 盐酸普鲁卡因 ChP（2005） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 水解后反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 盐酸丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。 盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰胺基邻位上两个甲基，空间位阻较大，很难发生此反应。 （二）与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚 + FeCl3 蓝紫色化合物 1. 与铜和钴离子反应： 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物，将其转入氯仿中，显黄色与氯化钴生成亮绿色沉淀。 （三）与金属离子反应 2. 与汞离子反应 盐酸利多卡因 + HNO3 + Hg(NO3)2 黄色 对氨基苯甲酸酯 ＋ HNO3 + Hg(NO3)2 红色或橙黄色 盐酸利多卡因在硝酸溶液中，与硝酸汞试液反应，呈黄色。 对氨基苯甲酸酯类药物呈红色或橙黄色。 基于普鲁卡因胺分子中的芳酰胺结构。 盐酸普鲁卡因胺被氧化成羟肟酸，与FeCl3反应生成紫色的羟肟酸铁。 3. 羟肟酸铁盐反应 1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 (四) 水解产物反应 盐酸普鲁卡因 + NaOH 普鲁卡因↓ ? 油状物 ? 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇