bcl2bclxbax多态性与系统性红斑狼疮遗传易感性 - 副本.pdfVIP

泥明皿学院硕士研究生伦文 摘要 Bet-2, 多态性与系统性红斑狼疮的遗传易感性 系统性红斑狼疮 (systematicerythematosuslupus，SLE)是一种多基因病， 越来越多的证据表明凋亡缺陷(defectiveapoptosis)在其发病机制中扮演重要角 色。bcl-2家族是调控线粒体介导凋亡的主要因子厂以往的研究显示，bcl一家族 的几个成员bcl-2,bcl-x和bax在SLE患者或动物模型中存在异常改变。然而现 在仍然不清楚这种异常表现究竟是淋巴细胞被激活的结果还是遗传易感性的反 映。 本研究目的是探讨6c1-2家族的几个成员bcl-2,bcl-x和bax基因中7水 多态位点同系统性红斑狼疮是否存在相关性;采用引物引入限制性内切酶分析 (primer-introducedrestrictionanalysis,PIRA-PCR)、四引物扩增突变阻滞 系统 (tetra-primerARMS-PCR)以及单链构象多态性 (SSCP)技术，分析 100 例正常人和88例SLE患者bcl-2基因的3个SNP位点(dbSNP:rs1800477,dbSNP: rs1801018,dbSNP:rsl564483).bcl-x基因的3个SNP位点(dbSNP:rs606O900, dbSNP:rs6089046, dbSNP:rs5841091)及bax基因的 1个微卫星位点。以 Logistic回归分析统计实验数据。结果显示，SLE患者组bcl-2基因rs1800477 位点的GG基因型频率高于正常人群 (P=0.013)，rs1564483位点GG基因型频 率则低于正常人群 (P=0.024);rs1801018位点则无差异。bcl-x和bax的所选 位点均没有表现出多态性。bcl-2基因rs1800477和rs1564483两位点多态性可 能与SLE相关，抑或为真正的易感基因提供连锁信息。 r关键词16c1-2; bcl-x; bax; 多态性; 系统性红斑狼疮 泥明民学 院斌士研充也伦文 ABSTRACT Therelationshipbetweenbcl-2,bcl-xandbaxpolymorphismand susceptibilitytosystematiclupuserythematosus graduatestudent Su Zhan supervisor Chu Jiayou O讨ecttoexploretheprobablecorrelationof7polimorphismsitesinbet-2, bcl-xandbaxgenesandsystermaticerythomatosuslupus(SLE).Methodprimer- introducedrestrictionanalysis(PIRA-PCR),tetra-primersARMSandsinglestrand conformationalpolymoi-phism(SSCP)wasappliedtodetect3singleneuclear polymorphysm(SNP)sitesinbel-2gene(dbSNP:rs1800477,dbSNP:rsl80lOl8, dbSNP:rsl564483),3SNPsites(dbSNP:rs606O9OO, dbSNP:rs6089046, dbSNP: rs5841091)inbcl-xgeneandamicrosateilliteinbaxgene.Datawasanalysiswith Logisticregretion.ResultWithinSLEcases,frenquencyofGGgenetypeof rsI800477ishigherthantheheathy (P--0.013)whilethatofGGgenetypeof rsI800477islowerthancontrols(P=0.024),andrs1801018s