细菌耐药监测与抗菌药物的合理使用(李家泰2005)PPT.pptVIP

细菌耐药监测与抗菌药物的合理使用 李 家 泰 北京大学 临床药理研究所 不合理使用抗菌药物的危害 1 细菌产生耐药性 2 菌群失调，导致二重感染 3 药不对症，感染加重恶化 4 引起药源性不良反应,轻者感到不适,不便,重 者致残,死亡 5 浪费药物资源,增加医疗费用负担 细菌为什么会对抗药药物产生耐药性 细菌产生抗生物质 人类提取这种抗生 物质制成抗生素 细菌被抗生素诱导 产生灭火酶或改变 代谢途径以求生存 人类开发新抗生素细 菌不断受到选择压力 抗生素与细菌不断 在新基础上相互作用 细菌自我保护 自然界抗生现象 抗生素治疗细菌感染 发挥抗菌作用 细菌对所接触 抗生素产生耐药性 细菌不断发生基因 突变发展耐药性 细菌发展为高耐 药菌与多重耐药菌 图1 细菌4种耐药机制示意图 抗菌药物合理使用的策略 （一）抗菌药物合理使用的管理策略 （二）抗菌药物合理使用的技术策略 抗菌药物合理使用的管理策略 1 抗菌药物应明确规定为处方药物 2 加强细菌耐药性监测研究 3 加强各级医院临床微生物检验实验室的建设 4 加强医师定期的知识更新再教育 5 加强对公众正确对待感染性疾病的宣传教育 6 加强对药品市场营销的管理 抗菌药物合理使用的技术策略 1 根据细菌耐药监测结果，决定抗菌药物使用策略 2 根据抗菌药物PK-PD相关性,制定抗生素使用策略 （1）浓度依赖性抗菌药物的PK/PD指证 （2）时间依赖性抗菌药物的PK/PD指证 3 根据感染严重程度分级制定抗生素使用策略 4 根据耐药现状制定抗菌药物换药策略 5 抗菌药物的联合用药策略 1 根据细菌耐药监测结果决定抗菌药物使用策略 各国细菌耐药监测结果有的细菌对某类药物的耐药率 很大差别 ? 如：喹诺酮类对大肠杆菌耐药率，我国高达50%以 上，明显高于欧、美各国。 ~~~~~~泌尿系感染用药策略~~~~~~ ? 如: 我国监测结果肺炎链球菌对青霉素的耐药率 （R%）低于某些欧美国家和亚洲某些地区， 我国PRSP低于5%，PISP 约为10%-20% ~~~~~~肺类链球菌感染用药策略~~~~~~ 2 根据PK-PD相关性制定抗生素使用策略 （1）浓度依赖性抗菌药物：包括喹诺酮类，氨基糖苷类， 四环素，克拉霉素，阿奇霉素，甲硝唑。 判定本类药物能否达到满意疗效的指证为： PK/PD：AUC/MIC (AUIC) 或 Peak/MIC AUIC≥ 125 Peak/MIC≥ 10-12. 5 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ PK=Pharmacokinetics, 药代动力学 PD=Pharmacodynamics, 药效动力学 AUC: 曲线下面积 (PK参数) Peak: 血峯浓度 (PK参数) MIC: 最低抑菌浓度 (PD参数) （2）时间依赖性抗菌药物：包括β-内酰胺类，林可霉素类，红霉素及糖肽类抗生素等 评价时间依赖性抗菌药物治疗方案 是否能达到杀菌目的的指标为： TimeMIC（TMIC） TimeMIC ≥40%—50%（一般可达到满意杀菌效果） TMIC ≥60%—70%（能达到很满意杀菌效果） ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ TMIC 是指在治疗药物的药时曲线上，用该药对主要致病菌的MIC90值做标线，求出超过MIC90 的血药浓度维