N-乙酰-L-半胱氨酸对慢性间歇性缺氧大鼠血压变化及内皮功能的影响研究.pdfVIP

· 242 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2013，29(2)：242-247 [文章编号] 1000-4718(2013)02—0242—06 Ⅳ．乙酰-L．半胱氨酸对慢性间歇性缺氧大鼠 血压变化及 内皮功能的影响 刘 雪 ， 邓 燕 ， 尚 进 ， 杨秀红， 刘辉国 ， 徐永健 (华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科 ，卫生部呼吸病重点实验室，湖北 武汉430030) [摘 要] 目的：观察 ^L乙酰-L一半胱氨酸(N-acetyl—L—cystein，NAC)对慢性间歇性缺氧(chronicintermittent hypoxia，CIH)大鼠的血压变化及其 内皮功能变化，探讨 CIH引起高血压的机制。方法 ：30只健康雄性 Sprague— Dawley(SD)大鼠随机分成正常对照组、CIH组 (缺氧55s，复氧55s)及NAC干预CIH组 (缺氧55s，复氧55s，NAC 300mg·kg～ ·d～，灌胃)。尾套法测量大鼠尾动脉收缩压；实时荧光定量PCR测定胸主动脉内皮型一氧化氮合 酶(endothelialnitricoxidesynthase，eNOS)和内皮素 1(endothelin一1，ET一1)mRNA的表达情况。使用Westernblotting 方法检测胸主动脉eNOS表达。胸主动脉及血清ET一1水平均采用放射免疫法测定。硝酸还原酶法测定血清中一 氧化氮 (nitricoxide，NO)含量。分别采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法测定外周血浆超氧化物歧化酶(super- oxidedismutase，SOD)和丙二醛 (malondialdehyde，MDA)水平。使用化学比色法测定胸主动脉组织匀浆中超氧阴离 子(0 )含量。结果：CIH组大鼠尾动脉收缩压较对照组升高 (P0．01)，NAC干预CIH组大鼠的尾动脉收缩压较 CIH组显著降低 (P0．05)。CIH组胸主动脉中eNOSmRNA和蛋 白水平以及血清 NO水平低于对照组 (P 0．01)，NAC干预组两者表达明显高于CIH组 (P0．05)；CIH组胸主动脉ET．1mRNA和蛋白水平表达高于对照组 (P0．01)，而NAC治疗使表达减低 (P0．05)。CIH组血清 MDA和ET一1水平以及胸主动脉匀浆 O 水平均高 于对照组 (P0．01)，而NAC干预组这些指标水平均低于CIH组 (均P0．05)；CIH组血清 SOD活性低于对照组 (P0．01)，而NAC治疗组SOD活性增加(P0．05)。结论 ：NAC通过减少自由氧的产生 ，保护主动脉组织内皮 功能，从而缓解血压升高，推测氧化应激参与CIH致高血压内皮功能障碍的发生机制。 [关键词] Ⅳ-乙酰一L一半胱氨酸；慢性间歇缺氧；氧化性应激；内皮缩血管肽 1；一氧化氮合酶 [中图分类号] R563 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2013．02．010 EffectofN．acety1．L．cysteinOllbloodpressureandendothelialfunctionin aortaofratsexposedtochronicintermittenthypoxia LIUXue，DENGYan，SHANGJin，YANGXiu—hong，LIUHui—guo，XUYong-jian (DepartmentofRespiratoryMedicineandCriticalCareMedicine，KeyLaboratoryforRespiratoryDiseasesofMinsitryof Health，TongfiHospital，Tong]iMedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Wuhan430030，China． E—mail：hgliu@跏．tjmu．edu．ClZ) [ABSTRACT] AIM：ToinvestigatetheeffectofN-acetyl—L—cystein