低分子肝素的制备.pptVIP

低分子肝素的制备 于越 目录1.原料来源2.组成或结构及存在形式3.性质4.制备工艺5制备工艺的改进6作用及用途 肝素（Unfractionated heparin,UFH）作为抗凝剂 和 抗血栓药在临床上使用已有60余年，但长期使用会导 致出血和血小板减少等不良现象 低 分 子 肝 素 (Low-molecular-weight heparin,LMWH) 是由普通肝素裂解而来。与普通肝素比较，其抗血栓 能力较强而抗凝血能力较低，在其抗血栓能力形成时 对凝血系统的影响较小。另外低分子肝素还具有分子 量小、生物利用度高、体内半衰期长、出血倾向小等 特点，因此低分子肝素的制备具有重要的意义。 方法制备 物理分离法 有机溶剂分级沉淀法、凝胶色谱法、亲和色谱法、离子交换色谱法和超滤法 （不适用与工业化生产） 化学裂解法 亚硝酸降解法、过氧化氢降解法、β-消除降解法和其它化学降解法 酶解法 肝素酶 化学降解法 2.1.亚硝酸降解法 肝素钠 溶液 降解液 中和液 沉淀 低分子肝素 该解聚肝素的过程受温度、溶液pH值、亚硝酸盐的浓度及降解时间的影响较大 PH 2.3-3.0 亚硝酸钠 氢氧化和钠中 PH 6.5-7.0 无水乙醇 5~30°，3.5h 丙酮脱水，干燥 化学降解法 2.1.2 过氧化氢降解法 肝素钠 溶液 溶液 反应液 浓缩液 中和液 沉淀 低分子肝素 乙酸钠 PH 7.8 搅拌边加入过氧化氢 PH 7.8，40℃，24h 真空浓缩 EDTA钠盐 PH 6.5-6.7 无水甲醇 干燥 抗坏血酸，乙酸铜水溶液 该法制备LMWH 的过程也主要受反应的温度、pH值和过氧化氢浓度的影响 酶解法 肝素的酶法降解己经被用作分析肝素的结构和制备LMWH。肝素酶是能特异性的裂解肝素和类肝素主链糖苷键的酶，最初是从肝素黄杆菌（Flavobacterium heparinum）中发现并分离。后在一些其它的微生物和真核生物中也有发现，如拟杆菌属、棒杆菌属和芽孢杆菌属等几种，真核生物的霉菌、胎盘、胸腺、血小板等中均有发现。 肝素酶主要用于低分子肝素生产和链上精确结构的研究，现在市场上肝素酶价格昂贵且都是肝素黄杆菌肝素酶，这是由于分离肝素酶稳定性差及产量不高所造成的。