云南霉素RGD二甲酯偶联物的合成及其抗肿瘤细胞侵袭活性.pdfVIP

中国抗生素杂志2009年2月第34卷第2期 ·83· 文章编号 ：1001．8689(2009)02—0083．04 云南霉素 。RGD二甲酯偶联物的合成及其抗肿瘤细胞侵袭活性 郑艳波 许先栋 黄云虹 甄永苏 (中国医学科学院 北京协和医学院 医药生物技术研究所， 北京 100050) 摘要： 目的 制备云南霉素 (yunnanmycin，YNM)与抗黏附肽RGD(Arg．GlyAsp)的偶联物，增强RGD肽的细胞毒作用。方法 化学方法合成云南霉素与RGD肽的偶联物，MTT法检测偶联物的细胞毒作用 ，Boydenchamber法分析偶联物的抗肿瘤细胞侵袭活 性。结果 合成了云南霉素与RGD肽的偶联物，其主要成份为云南霉素 ．RGD二甲酯。偶联物的细胞毒作用较RGD肽强，但与云南 霉素相比有所下降；偶联物具有抗肿瘤细胞侵袭的能力，抗侵袭的能力与RGD肽相当。结论 偶联物具有抗肿瘤细胞侵袭的活性， 且细胞毒作用较 RGD肽强。 关键词： 云南霉素 ．RGD二 甲酯； RGD肽； 云南霉素； 抗侵袭活性 中图分类号：R978．19 文献标识码 ：A Synthesisofyunnanmycin-RGD(OCH3)2conjugatecompoundand itsanti-invasiveactivityagainstcancercells ZhengYah—bo， XuXian—dong， Huangrun—hong and ZhenYong—SH (InstituteofMedicinalBiotechnology， ChineseAcademyofMedicalSciences andPekingUnionMedicalCollege， Beijing100050) ABSTRACT Objective Topreparetheconjugateofyunnanmycin(YNM)andRGD (Arg—Gly—Asp)peptide forenhancingthecytotoxicityofRGDpeptide．Methods YNM andRGDpeptidewerecoupledbychemicalconjuga— tion．ThecytotoxicityoftheconjugatecompoundwastestedbyMTrassay．Boydenchamberassaywasemployedto investigatetheanti—invasiveactivityoftheconjugatecompoundagainstcancercells．Results Themajorconstituentof thecompoundwasYNM—RGD(OCH3)2，andhadstrongercytotoxicitythanthatofRGDbutweakerthanthatofYNM． The inhibitionoftheinvasionofcancercells，and theanti—invasiveactivitywasnearlythesameasRGD peptide． Conclusions Theconjugatecompoundhastheanti—invasiveactivityagainstcancercells，anditscytotoxicityis strongerthanthatofRGD peptide． KEYWORDS YNM—RGD(OCH3)2； RGDpeptide；Yunanmycin； Anti—invasiveactivity RGD(Arg．Gly—Asp)肽是具有生物活性的短肽序 体的激活，诱导细胞凋亡l3】。RGD肽在抗侵袭及肿瘤 列之一 ，存在于多种细胞外基质蛋 白中，是细胞表面 靶向治疗方面具有重要的