药物代谢动力学 3h.ppt

药物 机体;药效学主要内容;第三章 药物代谢动力学Pharmacokinetics ;目标要求;主要内容; 第一节 药物的体内过程;被动转运 （下山转运）;被动转运的特点为： ①药物从高浓度 低浓度 ②不消耗能量 ③不需要载体，无竞争抑制和饱和现象。 ; 影响因素： 分子量小→相对易转运 脂溶性高→相对易转运 解离度低→相对易转运 分子型药物极性小，易通过细胞膜； 离子型药物极性大，不易通过细胞膜。 ;;酸性药 (Acidic drug): HA ? H+ + A? 碱性药 (Basic drug): BH+ ? H+ + B (分子型);Ka = ;碱性药;酸性药 在碱性环境中 解离度高，离子型多； 在酸性环境中 解离度低，分子型多。;临床意义：; （二）主动转运 (Active transport) 是指药物从浓度低的一侧向浓度高的一侧转运。 如小肠吸收氨基酸、葡萄糖及Na+、K +等 甲状腺腺泡细胞的聚碘。 ;主动转运 （上山转运） ;二、 药物的体内过程;（一）药物的吸收(Absorption) 概念 指药物从给药部位进入血液循环的过程 意义 药物吸收的快慢和多少，直接影响药物效应产生的快慢和强弱。;思考： 常用给药途径：静脉给药、气雾吸入、舌下含服、直肠、肌内注射、皮下注射、口服给药、皮肤给药。 哪种给药方式没有吸收过程？;吸收速度：;吸收部位及特点; 首关消除： 药物在吸收过程中部分被肝脏和肠道的某些酶灭活代谢，使进入体循环的药量减少，药效降低。 ;考虑到首关消除的存在，临床上规定的给药剂量已经追加了可能被首关消除掉的一部分。 不同药物首关消除的量是不同的，但首关消除较多的药物不宜口服给药，如硝酸甘油口服后90%被首关消除。 硝酸甘油通常采用舌下给药的方式，起效快，无首关消除。 ; 舌下含服可避免首关消除，粘膜血管丰富，吸收也较迅速，但因吸收面积较小，给药量有限，适用于脂溶性较高、用量较小的药物。 ;心绞痛的病人舌下含服硝酸甘油; 3、注射给药： 静脉注射、肌内注射、皮下注射 静脉注射(intravenous injection,iv) 可迅速准确地进入体循环，没有吸收过程。 ; 肌内注射、皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection) 药物可经毛细血管壁吸收，吸收完全且速度较快。;由于肌肉组织血流比皮下丰富，因而肌内注射吸收更快. 局麻时，常加入缩血管药物以减少吸收，延长作用时间。 休克时，由于外周血管循环不良，吸收速度大为减慢，一般采用静脉注射抢救。 动脉注射可将较浓厚的药液和血液快速注入动脉血管，以达到快速补充血容量、抗休克、提高冠状动脉灌流量、溶栓和抗肿瘤的目的，对技术条件要求较高。 ;4、直肠给药;5、吸入给药(Inhalation) 肺泡表面积大，血流量大，药物进入肺泡后可被迅速吸收。吸入给药也能用于鼻咽部的局部治疗。 肺泡表面积100-200m2 ;6、经皮给药(Transdermal) 药物可通过皮肤吸收而达到全身作用。对于容易经皮吸收的药物如硝酸甘油可制成缓释贴皮剂预防心绞痛发作。 ——（吸收作用） 更多用于外用局部治疗。 ——（局部作用） ;影响药物吸收的其他因素 1、药物的理化性质 药物的分子量小、脂溶性高、解离度小，相对越容易被吸收；反之则可能难被吸收。 辩证：吸收要穿过脂双层，所以一般是亲脂性药物易吸收。但体液的主要成分是水，很多酶促反应在水溶液中进行，药物必须要有一定的水溶性才能被转运。所以吸收好的药物要极性大到能有一定水溶性，但不能极性太大穿不过脂双层。 ;;2、吸收环境 口服给药时，胃的排空、肠蠕动的快慢、胃肠内容物的多少及性质都可影响药物的吸收。改变吸收环境的pH可使药物解离度发生改变，也能影响药物的吸收。 3、药物的剂型 药物的不同剂型其吸收速度不同。 口服给药时，溶液剂的吸收速度快于片剂和胶囊剂； 注射给药时，水溶液比混悬剂、油制剂吸收快。 ;药物能够发生作用的前提是：药物能够分布到需要发生作用的部位，达到足够的浓度且停留一定的时间。 ;（二）药物的分布(Distribution) 药物随血液循环转运到组织器官的过程。 目的：发挥作用、储存、代谢、排泄等;1、药物与血浆蛋白结合 大多数药物入血以后与血浆蛋白发生结合。 结合是动态平衡。 药物 +