第32章-β-内酰胺类抗生素管理.pptVIP

* 第二代头孢菌素 G+菌作用与第一代相仿或稍逊，G-菌，比第一代强 ，对铜绿假单胞菌无效 对多种?-内酰胺酶稳定 主要用于大肠杆菌，肠杆菌所致的肺炎，胆道，尿路和菌血症 肾毒性较第一代降低 * 第三代头孢 1.对革兰阳菌作用不及第一代和第二代 对革兰阴菌作用强于第一代和第二代 　铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强作用 2.主要用于重症耐药革兰阴性菌感染，如尿路感染及败血症以及脑膜炎、肺炎等严重感染。对铜绿假单胞菌感染宜选头孢他啶，是目前临床用于抗铜绿假单胞菌最强的抗生素等。 3.对肾脏基本无毒性 * 第四代头孢 最大特点是对 ?-内酰胺酶稳定性更强，主要用于对第三代头孢菌素耐药的革兰阴性菌感染，脑脊液浓度高，对细菌性脑膜炎效好，以及原因不明的发热的经验用药。 * 不良反应 1.过敏反应 多为皮疹、荨麻疹、发热等,过敏性休克罕见，与青霉素有部分交叉过敏 ,青霉素皮试阳性或有青霉素过敏史者慎用,必需用时应做该药的皮试 2.肾毒性 第一代多见，第二代肾损害较轻，第三、四代对肾基本无损害。 注意：避免与有肾毒性的药物合用 3.出血倾向 头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌酮大剂量可出现低凝血酶原血症。 防治：用VitK 4.戒酒硫样反应：抑制乙醛代谢而致醉酒样，用药忌饮酒。 其他：局部刺激，神经系统反应等。 * 第三节 其它β-内酰胺类抗生素 一、化学结构： β-内酰胺环 杂环 二、药物分类： （一）碳青霉烯类 （二）氧头孢烯类 （三）单环β-内酰胺类抗生素 （四）头霉素类 （五）β-内酰胺酶抑制剂 * 一、头霉素类 1.常用药物：头孢西丁 (cefoxitin)、头孢米诺、头孢拉宗、头孢替坦等。 2.特点：抗菌谱与第二代头孢菌素相仿。对革兰阴性菌作用较强，对多数厌氧菌菌敏感。对?-内酰胺酶稳定。用于需氧和厌氧菌混合感染以及对耐药金葡菌和对头孢菌素耐药菌的感染。组织中分布广泛，脑脊液中含量高。 * 二、氧头胞烯类 1.常用药品：拉氧头孢和氟氧头孢 2.特点：广谱抗菌药，对β-内酰胺酶稳定，与第三代头孢菌素相似。脑脊液中浓度高半衰期长。临床主要用于呼吸、泌尿道、胆道、妇科感染、脑膜炎和败血症等。 * 三、单环β-内酰胺类 1.常用药品：氨曲南 2.特点：对革兰阴性菌有强大作用。分布广，脑脊液中浓度高 * 四、碳青霉烯类 1.常用药物：亚胺培南 ，美罗培南，帕尼培南。 2.特点：多采用复方制剂具有极广的抗菌谱和极强的抗菌作用，对多数革兰阳性和阴性菌、铜绿假单胞菌和脆弱类杆菌等多数厌氧菌敏感，具有较好的临床疗效。用于严重感染和厌氧菌混合感染。 * 五 ?-内酰胺酶抑制剂 1.常用制剂：克拉维酸、三唑巴坦、舒巴坦 2.共同特点： （1）本身没有或只有较弱的抗菌活性，但可做为自杀性底物。 （2）它对不产酶的细菌无作用 （3）在配伍使用时，两药要有相似的药理学特征。 （4）随着细菌产酶的不断变化，酶抑制能力和效果也有变化 * 第3２章 β内酰胺类抗生素 河南商丘医学高等专科学校 CYS * β内酰胺类药物的共同特点 1.结构相似 β内酰胺环 2.抗菌机理相似 与胞浆膜上的青霉素结合蛋白结合,抑制转肽酶的功能，细胞壁缺损，细菌肿胀、破裂、死亡。 3.产生耐药性的机制 β-内酰胺酶 ４.抗菌谱大体相似 * 分 类 天然青霉素 青霉素G 半合成青霉素 耐酸青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素 抗铜绿假单胞菌青霉素 抗革兰阴性杆菌青霉素 一、青霉素类抗生素 * （一）天然青霉素  青霉素 G（PenicillinG） 第一个用于临床的抗生素,1929年,Fleming意外发现在培养葡萄球菌的培养皿上污染青霉菌后有溶菌现象。 * 青霉素 G体内过程 1.吸收 不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴 2.分布 主要分布于细胞外液,不易透过血脑屏障，但脑膜炎时脑脊液可达有效浓度。 3.消除 几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌；t?为0.5～1h。 因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除,延长作用时间。 * 【抗菌作用】 1.革兰氏阳性球菌 链球菌、肺炎球菌、敏感葡萄球菌等。 2.革兰氏阳性杆菌 白喉、破伤风、炭疽杆菌、产气夹膜杆菌。 3.革兰氏阴性球菌 脑膜炎奈瑟菌、敏感淋球菌等。 4.螺旋体，放线菌 梅毒、钩端螺旋体等。 5. 其他 对大多数的革兰氏阴性杆菌、耐药金葡菌 、支原体、立克次体、病毒、真菌无效 。 * 【临床应用】 用于敏感的革兰阳性球菌、革兰阳性杆菌、螺旋体所致的感染，但仅能用