改善下肢缺血类药物在PAD的应用20160506.pptVIP

总 结 改善下肢缺血类药物（西洛他唑、贝前列素钠、盐酸沙格雷酯）功效： 轻微的抗BPC作用； 确切的改善微循环作用； 期盼的抑制血管内膜增生作用。 美丽的波尔图 谢 谢！ * * 西欧和北美有近3000万人患PAD，在高危人群中PAD的发病率近20-30%1,3我国PAD也有相当大的人群，北京市60岁以上的老年人，外周动脉疾病患者约为1/5 2,3 * * Treatment of ASO according to Fontaine’s Classification: Several treatment options are currently available. These are the adjuvant therapy, Intravascular treatment and surgical bypass. Pharmacotherapy is usually recommended for patients under Level I, II and early level III The main stream of treatment for Fontaine’s Level IV is intravascular surgery. However, medication is needed after the intervention Many patients belong to level III, exercise and medication like Cilostazol could significantly relief claudication If symptoms worsens, then bypass surgery should be considered 田中靖久?学術部情報室PUB4402H01-49-032 * * 通过这张模式图来说明一下培达的作用机理： 这个圆圈表示的是血小板，大一点的方框表示的是平滑肌细胞，小一点的方框表示的是血小板。 培达通过抑制血小板中的磷酸二酯酶的活性减少了cAMP向5’AMP的转化。cAMP的浓度上升可以促进钙离子转化成钙的储藏颗粒。钙离子浓度降低后不仅可以使血小板惰性化，也就是使血小板不易聚集成栓，同时还可以抑制血小板释放ADP，5-羟色胺等引起血小板二次聚集的化学物质。 同样的原理，培达通过抑制平滑肌细胞中的PDE，升高cAMP浓度，降低钙离子浓度，使收缩蛋白舒张，从而起到了扩血管的作用。 波立维减少血管事件的益处不是ASA的重复，而是额外于ASA的益处，这是理解动脉血栓的关键。 由于ASA和波立维从不同途径抑制血小板的激活，因此这两种药物之间有潜在的协同作用。 波立维是一个抑制ADP诱导的血小板聚集的强有力的、非竞争性抑制剂，能不可逆地抑制ADP和其膜受体结合。1,2 该抑制作用是特异性的，不影响环氧化酶或花生四烯酸的代谢。3 ADP与其膜受体结合是GPIIb/IIIa受体激活所必需的， GPIIb/IIIa 受体是纤维蛋白原结合的位点。纤维蛋白原把不同的血小板连接起来形成血小板聚集。1 因此波立维最终抑制了GPIIb/IIIa受体的激活和其与纤维蛋白原的结合。 ASA抑制环氧化酶，阻止花生四烯酸生成前列腺素和血栓素A2。TXA2能激活血小板上 GPIIb/IIIa的结合位点，使纤维蛋白原能与之结合。1 * 对象: 12个健康成年人 方法: 阿司匹林 (300mg qd), 氯吡格雷(75mg qd), or 培达 (100 mg bid) ，前一药物给药 7天 后经洗脱期后再应用另一药物。 * 凯那可有效抑制血小板聚集，这是《血栓研究》杂志上发表的一个研究，实验采用两种方法（LT/LS）测量凯那对血小板聚集的抑制作用。左图为ADP引起的血小板聚集，右图为肾上腺素引起的血小板聚集，如图所示，随着凯那的浓度增加，ADP及肾上腺素引起的血小板聚集程度均显著下降； * * 该实验是西洛他唑对狗的不同部位动脉的扩张动脉，增加血流作用的研究。 从图中可以很直观地看出，在股动脉、椎动脉、颈总动脉、肠系膜上动脉等动脉中，培达对股动脉的作用最强，能非常显著地增加血供。其次是椎动脉、颈动脉。 这可以解释为什么培达对下肢缺血症状的改善最为显著，当然其扩张椎动脉、颈动脉作用对于一些较为敏感个体，可能也会带来诸如头痛的一过性不适。 * * * 另外，凯那可以维持血管扩张，持久增加血流量。从实验中我们可以看出，服用凯那30分钟后，血流明显增加一倍，并可以持续8小时以上。 * 这是2003年《循环研究》上发表的研究。如图：eNOS的mRNA和蛋白相对强度在给予凯那