王桂珍《病原生物学教学课件》病原 第3章.pptVIP

1.细菌的变异现象 2.细菌的遗传物质有哪些？特点与功能 3.细菌基因转移的方式有哪几种？耐药性质粒可经哪些方式传递？ 4.细菌的遗传变异在医学上的应用 5.噬菌体感染细菌后有哪两种后果？ 6.解释：溶原状态、温和噬菌体、前噬菌体、溶原性细菌、毒性噬菌体、R质粒、F质粒、Ｓ-Ｒ变异，H-O变异、BCG;遗传（heredity）是指生物子代与亲代之间的性状相同性。保持种属特异性。 变异（variation）则是指生物子代与亲代之间性状的差异性.生物的进化与多样性 ;遗传性变异 又称基因型变异:变异是不可逆的，产生的新性状可稳定的遗传给子代。 非遗传性变异 又称为表型变异:受环境影响，不能稳定地传给子代，当环境条件改变，它们可能恢复原来的性状。;形态结构变异;细菌的衰残型、如细菌的L型 细菌的荚膜、芽胞、鞭毛等特殊结构可发生变异。;H-O变异:有鞭毛的细菌失去鞭毛的变异。;细菌的毒力变异包括毒力增强和毒力减弱。 如白喉杆菌由无毒株 产毒株 卡介苗（BCG）：;细菌对某种抗菌药物由敏感变成耐药的变异称为耐药性变异。 目前已出现多重耐药性菌株-如 NDM-1， 2009年发现的新德里金属β-内酰胺酶（β-lactamase） （细菌产生的可水解β-内酰胺环抗生素的酶） 甚至是抗生素依赖株，如痢疾杆菌的链霉素依药株(Sd株)。 ; 四、菌落变异 S-R变异-指菌落由光滑型（smooth，S 型）变为粗糙型（rough，R 型） ，常见于肠道杆菌。 变异时细菌的抗原性、生化反应及毒力等也发生改变。 ;第二节 细菌遗传变异的物质 ;一、细菌染色体;致病岛： 是存在于众多致病菌染色体上 分子量大 ，载有多个毒力基因并可移动的DNA片段。 大小：20kbp～100kbp 功能：可编码 外毒素、黏附素及侵袭性酶等,可在细菌的种内和种间传递。;GimA4ibeR 与ibeA同处于一个操纵子，可能与E.coli K1侵袭HBMEC、增加血脑屏障通透性有关;特性： 1.具有自我复制的能力(严紧型;松弛型) 2.带有遗传信息，赋予细菌新表型 3.可自行丢失与消除 4.可在细菌间转移 5.有相容性和不相容性；; 三.噬菌体; 2.培养：有严格寄生性和高度特异性。 3.抗原性：噬菌体具有抗原性。 4、抵抗力 较???菌强,耐700c 30分钟 .噬菌体对理化因素的抵抗力比一般细菌繁殖体强。;（二）噬菌体与细菌的相互关系 ;毒性噬菌体在宿主菌内的增殖过程 -复制周期或溶菌周期:包括吸附、 穿入、生物合成、成熟与释放等四个阶段。;;在液体培养基—混浊的菌液变透明; 固体培养基-形成噬斑plaque. 噬斑可用于鉴别或计数噬菌体.噬斑形成单位plaque forming units,PFU;温和噬菌体 是指有些噬菌体感染细菌后不增殖，不裂解细菌，其核酸整合到细菌染色体上，并能与染色体一起复制、传代.此种增殖周期称-溶原性周期 温和噬菌体中整合到宿主菌的基因组称为前噬菌体。 染色体上带有前噬菌体的细菌称为溶原性细菌 ;;1.能正常分裂传代 2.产生”免疫” ：前噬菌体编码阻遏额蛋白抑制后进入噬菌体的生物合成. 3.可有基因型和形状的改变，如β-棒状噬菌体感染白喉棒状杆菌后发生毒力变异. 4.可终止溶原状态。 ;四、转位因子 trasposable element：;;;附：转座子按结构份2类：;2. 复杂转座子（统称 TnA）：两端无IS 由三部分构成-两端正向或反向重复序列， 中央为转座相关基因及耐药基因。 这类转座子总是作为一个整体单位转座。 ;五、整合子/p-335761811942.html 是细菌基因组中序列保守、自我移位缺陷的转座子样DNA序列。其通过转座子和结合性质粒在细菌间传播。 构成：两侧高度保守序列 中间可变区（含基因盒：是单一可移动的DNA分子，含有耐药基因，可独立存在） ;基因突变;突变 mutation：细菌的遗传物质结构发生突然而稳定的变化. 野生型Wild type-未发生突变的菌株; 突变型Mutant -发生突变的菌株; 1) 随机发生 自然突变率低, 为1010-10-5。 2) 基因突变与选择 药物起选择耐药株， 淘汰敏感株 作用。 3)能遗传,有相对稳定性。 4)可发生回复突变。 ;3、突变的机制 诱发突变 induce mutation :人工使用诱变剂(mutagen) 引起的基因突变. 碱基置换 转换G A C T; 颠换G T ,or A C. (2