eber阴性结外nkt细胞淋巴瘤的 临床病理特征及预后分析word格式论文.docxVIP

学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月日EBER 阴性结外 NK/T 细胞淋巴瘤的临床病理特征及预后分析研究生：贾思思导师：张蕾 教授 郑州大学第一附属医院肿瘤科河南 郑州 450052摘要背景与目的结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 (extranodal natural killer/T-cell lymphoma, nasal type，ENKTL)是非霍奇金淋巴瘤的一个亚型，其发病率占非霍奇金淋巴瘤的 5%-18%，居 T 细胞淋巴瘤的首位。中国发病率远高于西方国家，主要发生在鼻 腔及鼻侧的区域，该病呈高度侵袭性进展，对化疗不敏感，生存期短，预后差。 Suzuki 等报道，EB 病毒（Epstein-Barr virus，EBV）存在于几乎所有 NK/T 细胞 淋巴瘤的瘤细胞中，且与种族和发病部位无关，提示 EBV 是 ENKTL 发生发展 的重要因素。通常可用原位杂交技术在肿瘤细胞中检测到 EBV 编码的小 mRNA（EBV-encoded small RNAs，EBER），但仍有极少数患者 EBER 表达阴性，对 这部分患者的临床病理特征及预后因素的研究甚少。本研究采用原位杂交技术 检测 ENKTL 患者标本中 EBER 表达情况，分析其临床病理特征及与预后相关的 因素。资料与方法收集郑州大学第一附属医院病理科 2011 年 08 月至 2015 年 10 月经 HE 染色 和免疫组化确诊的 ENKTL 病例共 326 例，经两位资深淋巴瘤病理专家进行重新 阅片，均符合 2008 年 WHO 淋巴造血系统肿瘤分类标准，采用原位杂交技术检 测其 EBER 表达，回顾性分析 8 例 EBER 阴性患者临床病理特征及影响预后的 因素，并与 EBER 阳性患者进行生存比较。I统计学方法釆用统计软件 SPSS21.0 进行统计学处理。生存资料中，EBER 阴性及 EBER 阳性患者的生存分析用 Kaplan-Meier 生存分析法，两组患者的生存率比较用 Log-rank 检验；多因素生存分析用 COX 比例风险回归模型法，均以 a= 0.05 为 检验标准。结果1.结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型中 EBER 表达阳性率：326 例结外 NK/T 细 胞淋巴瘤，鼻型病例中，EBER 表达阳性 318 例，EBER 表达阴性 8 例，EBV 阳 性率为 97.55%，阴性率为 2.45%。2.EBER 表达阴性的患者临床病理资料：8 例 EBER 表达阴性结外 NK/T 细 胞淋巴瘤，鼻型患者中，男性 6 例，女性 2 例，男女比例为 6:2；年龄分布在 21 岁至 70 岁，中位年龄 45.25±14.76 岁；7 例发生于鼻腔，1 例原发于食管。所有 患者均为 I-II 期；均无局部淋巴结肿大；其中 3 例伴发 B 症状；1 例 LDH 升高； 预后指数 0 分 5 例，1 分 2 例，2 分 1 例；共有 3 例患者治疗前血浆 EBV-DNA 拷贝数增高。3.生存：截至 2015 年 12 月 01 日（随访时间为 1.5-71 个月），8 例 EBER 阴性结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型患者中，存活 3 例，死亡 5 例；54 例可查询 到治疗前 EBV-DNA 拷贝数的 EBER 阳性患者中，存活 41 人，13 人死亡。EBER 阴性者中位生存时间为 17 个月，尚无法估计 EBER 阳性患者中位生存期。EBER 阴性和 EBER 阳性 2 年 PFS 分别为 40.0%和 77.3%，Log-rank 检验 χ2=3.951，P=0.047 0.05；2 年 OS 分别为 41.7%和 79.3%，Log-rank 检验 χ2=4.574，P =0.0320.05，两条生存曲线差别有统计学意义。4.预后因素分析：LDH 与 EBER 阴性结外 NK/T 细