(内科学教材）01.3 再障.pptxVIP

再生障碍性贫血 Aplastic Anemia 重庆医科大学附二院血液科 陈林概述 定义： 再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)简称再障,是一钟获得性骨髓衰竭综合征,以红细胞,粒细胞和血小板减少所致的贫血,感染和出血为特征.概述发病率：国内：0.74/10万 （1986-1988 国内21省市）国外：0.6 /10万 （1989-1994 欧洲）年龄与性别：国内：青壮年多见 男：女=1.18：1国外：主要见于老年。无明显性别差异。二．物理因素主要指电离辐射，X射线等高能射线过量接触后可引起DNA的复制受影响，从而使细胞增值与分化障碍,造成组织细胞损伤。10Gy剂量骨髓全部死亡.三.生物因素病毒性肝炎患者再障发生率显著高于一般人群，大多见于非甲非乙型肝炎,占3%左右。其他，EB病毒、巨细胞病毒、微小病毒B19、人类免疫缺陷病毒（HIV）、风疹病毒及流感病毒等均有引起再障的报道。四.其他因素 系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎、妊娠、嗜酸细胞筋膜炎（eosinophilic fascitis）等。发病机理 目前尚没有较全面的阐明，可能的机制包括： 一.造血干细胞内在的增值缺陷 大量临床 和实验研究表明，再障患者造血干细胞(hematopoietic stem cell,HST)数量减少是恒定结果,CD34+细胞明显减少，增殖能力显著降低，且与病情的严重性呈正相关。二.造血微环境支持功能缺陷造血微环境包括造血基质细胞及其分泌的细胞因子。实验表明，再障患者骨髓基质细胞萎缩、脂肪化、CFU-F（成纤维细胞集落形成单位）减少。HGF（造血生长因子）一般正常。再障患者血清造血调节因子如干细胞因子（SCF)、c-Kit原癌基因受体减少而负调节因子如IFN、IL-2、TNF、IL-8增加。三.免疫因素介导的造血异常实验表明：40%-70%的再障患者免疫异常，抑制造血。CD8+T细胞亚群激活与造血衰竭密切相关。T4/T8比例倒置。Tac抗原表达增加。研究提示，再障的发生可能与T淋巴细胞高分泌TNF、IL-2及IFN等因子，进而上调Fas及Fas配体途径的凋亡有关。四．遗传倾向再障的发生可能与某些遗传学背景有关。临床资料显示，再障常有HLA-DR2型抗原连锁倾向，可见家族性再障。 再障患者对氯霉素的易感性受遗传控制。提示少部分再障存在“脆弱”的造血功能遗传倾向。临床表现主要表现为进行性贫血、出血和感染。依照病情的轻重及病程分为重型再障和非重型再障。临床表现 重型再障 非重型再障 起病 急 缓 贫血 开始轻，进行性加重 较重 出血 严重，常发生在内脏 较轻，皮肤粘膜多见 感染 严重，常内脏感染，败血症 轻，上呼吸道为主 血象 中性粒细胞记数〈0.5中性粒细胞记数〉0.5 （ⅹ10 ^9/L） 血小板记数〈20血小板记数〉20 网织红绝对值〈15网织红绝对值〉15 骨髓象 多部位增生极度减低 增生减低或活跃，常有增生灶 预后 不良 较好，少数死亡 实验室检查一.外周血全血细胞减少网织红细胞降低（尤其是绝对值）正常值：0.5%—1.5%（相对记数）， 24—84х109 （绝对记数）二.骨髓象重型涂片中增生重度减低，粒红系幼稚细胞极度减少，无巨核细胞.非重型可有局部增生灶，但巨核细胞一定减少。三.骨髓活检 红骨髓脂肪变，三系细胞均明显减少，巨核细胞多有变性。重型再障几乎全为脂肪髓，非重型再障91.7%在脂肪组织中可见造血灶。活检在观察增生程度上不受骨髓稀释的影响，优于涂片法。四、免疫功能异常表现1、CD8+细胞、Tac+细胞、HLA-DR+细胞等增高。2、INF、TNF、IL-2、MIP（巨噬细胞炎症蛋白）TGF（转化生长因子）等造血负调控因子增高。诊断方法：血常规，骨髓涂片或活检，免疫检查。标准1.全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少。2.一般无肝脾肿大（有长期反复输血及感染者有脾肿大）3.骨髓检查显示至少一个部位增生减低或重度减低（如有增生活跃，则需有巨核细胞明显减少）骨髓小粒成分中应见非造血细胞增生。4.能除外其他引起全血细胞减少的疾病，如阵发性睡眠性血