il17stat3信号通路在胰岛素目标血糖管理脓毒症大鼠中肝 肺损伤的作用和意义-the role and significance of il 17 stat 3 signaling pathway in insulin target glucose management of liver and lung injury in septic rats.docx

摘要目 的：通过检测胰岛素目标血糖管理的脓毒症大鼠肝、肺组织中IL-17、IL-6和Stat3的表达水平，探 讨IL-17/Stat3信号通路的活化状态在脓毒症强化血糖中的变化及意义。方 法：（1）收集改良的CLP法制备大鼠脓毒症模型所构建不同血糖浓度的脓毒症模型大鼠的肝、肺 组织，分为五组：假手术组(sham组,n=7)；脓毒症组(CLP组，n=7)；血糖控制A组(目标血糖控制在 4.4～6.1mmol/L，n=7)；血糖控制B组(目标血糖控制在6.1～8.3mmol/L组，n=8)；血糖控制C组(目标 血糖控制在8.3～10.0mmol/L，n=8)。通过病理组织学观察进行肝、肺损伤评分，应用非生物素PV-6001 二步法检测IL-17/Stat3信号通路蛋白（IL-17,IL-6和Stat3）在不同血糖浓度的脓毒症大鼠肝、肺组织 中的表达，观察其在不同分组中的表达差异，探讨IL-17/Stat3信号通路蛋白在不同血糖浓度脓毒症肝、 肺损伤中的作用和意义。统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，运用χ2检验，组间比 较采用Fisher 确切概率法，Spearman等级相关检验。结 果：（1）不同血糖浓度及 CLP 脓毒症大鼠的肺损伤明显重于肝损伤，各组中 CLP 组的肝、肺损 伤最重，血糖控制 A，B 和 C 组肝、肺损伤的改变随着血糖浓度升高损伤逐渐加重：A 组B 组C 组，肺组织主要表现为肺间隔增宽，肺泡壁毛细血管充血、肺泡壁炎细胞浸润、肺间质水肿。肝损 伤肝细胞水样变性、脂肪变性、肝窦高度扩张充血、间质炎症等；（2）肺组织病理积分显示：CLP 组及血糖控制组和 sham 组相比，差异均有统计学意义（P 0.05），肺损伤程度呈逐渐加重趋势。肝 组织病理积分显示：CLP 组及血糖控制组与对照组相比均具有明显差异（P 0.01）；尤其是肝细胞水 样变性和脂肪变性这两项指标。总体上肺损伤程度明显大于肝损伤。（3）IL-17、IL-6、p-Stat3 在肝、 肺组织中的表达 CLP 组表达率均最高，与 sham 组相比，血糖控制 C 组及 CLP 组差异有显著差异（P0.05），提示 IL-17、IL-6、p-Stat3 在损伤较重的血糖控制 C 组及 CLP 组呈高表达；血糖控制 A 组或者 B 组与 sham 组无统计学差异，提示强化控制血糖可以减轻肝、肺组织的损伤；（4）IL-17 免 疫表达与 IL-6 和 Stat3 均具有显著正相关，且 IL-17、IL-6 和 Stat3 与肝、肺损伤病理积分之间均有 显著相关性，提示 IL-17/stat3 信号通路在脓毒症的发生、发展中可能发挥重要作用，且其表达水平 越高，重要器官肝、肺损伤程度越大。p-Stat3 的活化与肝、肺组织的损伤程度相关，损伤越重表达 越高。结 论: （1）脓毒症时随着血糖浓度增高，肝肺组织的损伤程度加重，尤其是肺组织损伤显著；（2） IL-17、IL-6、p-Stat3 的表达与脓毒症肝、肺损伤中病变程度呈正相关，提示 IL-17/Stat3 信号通路可 能在脓毒症发生发展中发挥重要作用；（3）与 6.1～8.3mmol/L 及 8.3～10.0mmol/L 相比，血糖控制 在 4.4～6.1mmol/L 对脓毒症大鼠肝、肺损伤的保护作用最为明显。关键词：脓毒症；血糖；IL-17；IL-6；Stat3；免疫组织化学AbstractObjective: To explore the changes and significance of the activation of IL-17/Stat3 signaling pathway in sepsis strengthen blood glucose by detecting the expression level of IL-17, IL-6 and Stat3 in the liver, lung tissue of sepsis rat of insulin target blood glucose management.Method: (1)We collected liver and lung tissues in the rat model of sepsis of different glucose concentrations prepared by modified CLP.Divided them into five groups: Sham operation group (Groupsham, n=7); Sepsisgroup(group CLP, n=7); Blood glucose control groupA (targetglyce