脑泰通颗粒对缺血性脑卒中模型大鼠ngf及il-6影响的实验研究-experimental study on the effect of naotaitong granule on ngf and il - 6 in rats with ischemic stroke.docxVIP

脑泰通颗粒对缺血性脑卒中模型大鼠ngf及il-6影响的实验研究-experimental study on the effect of naotaitong granule on ngf and il - 6 in rats with ischemic stroke.docx

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脑泰通颗粒对缺血性脑卒中模型大鼠ngf及il-6影响的实验研究-experimental study on the effect of naotaitong granule on ngf and il - 6 in rats with ischemic stroke

陕西中医学院学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人郑重声明: 所呈交的学位论文,是个人在导师的指导下,独立进行研究工 作所取得的成果,无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外,本论 文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡 献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律 结果并由本人所承担的法律责任。学位论文作者签名_____ 日 期:年月日关于学位论文使用授权的声明陕西中医学院有权保留使用本人学位论文,同意学院按规定向国家有关部门机构 送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和借阅。本人授权陕西中医学院可以将本学 位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复印 手段保存和汇编本学位论文。可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名_____日 期:年月日论文导师签名_____日 期:年月日引言缺血性脑血管疾病是严重威胁人类健康的疾病之一,其死亡率和致残率都较高, 给现代社会和家庭带来沉重的负担。缺血性脑血管病的治疗始终是临床研究的热点、 难点,目前对缺血性脑血管病的治疗还不是很令人满意,溶栓治疗也还存在着治疗时 间窗和并发症的问题,所以进一步探讨缺血性损伤时内源性保护机制,可能会对缩小 梗塞面积、缺血性损伤时神经保护及神经功能的恢复带来新的希望。神经生长因子(NGF)是神经营养因子家族中的重要成员,对神经系统的生长发 育成熟及突触的形成都有重要的作用。在脑组织受到损伤后,如缺血、外伤、炎症、 肿瘤等,都可见到 NGF 的表达增多。大量的研究证实,缺血性脑损伤时,无论是全脑 缺血还是局灶性缺血,在缺血部位均可见到 NGF 蛋白的表达增多,提示 NGF 可能提高 神经元的存活数量及促进神经修复。I L- 6 是一种在机体防御、急相反应、免疫反应、炎性反应和造血反应中起重要 作用的多效细胞因子,具有多种生物学效应。研究表明,缺血性脑损伤伴发炎症反应, 在损伤早期就有炎性细胞因子的表达,诱导内皮细胞和白细胞大量粘附,使得微血管 阻塞,加重病灶的缺血缺氧[ 1] - [ 2] 。I L- 6 有神经保护、神经毒性的双重作用,当 I L- 6 大量表达时对神经元细胞起到损伤作用,当其低量表达时则会对神经元细胞起到保护 作用,因此 I L- 6 与缺血性脑血管疾病的发生发展密切相关。研究表明,急性脑缺血 后,人血清和脑脊液中 I L- 6 表达水平增高,I L- 6 的浓度与脑梗死急性期的体温、梗 死体积、梗死部位有可能有关[ 3] 。有学者认为,在治疗脑梗死的时间窗内,应用抗 I L- 6 抗体与 I L- 6 的抗体,有助于抑制损伤因子,减少炎性细胞浸润、聚集,超早恢复血 流,挽救缺血半暗带,减少梗死范围和损伤程度闭。我国传统医学中,用化痰祛瘀的方法治疗中风有着悠久的历史,尤其是对缺血性 脑血管病有明显的疗效。作用机理尚不是十分明确,既往认为其机理可能与改变血液 流变性、脂质代谢、自由基连锁反应、血小板活化有关。目前许多中药药理显示,化 痰祛瘀药物具有改善免疫、抑制炎性反应、促进神经轴突生长、保护神经元的作用, 因此,化痰祛瘀药物治疗脑梗死的机理可能与其能够促进 NGF 分泌及调节炎性细胞因 子 I L- 6 的作用有关。本实验中的脑泰通颗粒是按照国家五类新药的要求,从丹参、半夏、竹茹、枳实、桔梗、陈皮、茯苓、水蛭、地龙、石菖蒲、蝉蜕、冰片等中药中提取的多种有效成分制成的颗粒制剂。采用线栓法对高脂大鼠进行缺血造模,制作痰瘀交结,予脑泰通颗 粒灌胃后,并与模型组、假手术组、脑复康组比较,应用神经功能行为学评分、免疫 组化染色技术,观察脑泰通颗粒对大鼠局限性脑缺血损伤后的脑保护作用以及对脑组 织内的 NGF 及白介素- 6 水平的影响。理论研究脑血管疾病是一种常见急症,而脑梗塞约占其中的 75%- 85%,随着现代科学技术 的发展,检查手段的提高,尤其是分子生物学的技术的提高,我们对脑血管病的研究 已逐渐深入到分子基因水平,对治疗急性缺血性脑卒中的探索也取得了许多重要成 果。其中最具有代表性进展的是静脉组织型纤溶酶原激活物(r t - PA) 的应用。但是, 在严格限定治疗时间窗的情况下,仅有极少数的患者能接受溶栓治疗,此时如何有效 的延长溶栓治疗的时间窗便成了一大难题[ 1] ,并且溶栓治疗的严重副反应也影响了其 的临床应用,因此各国学术界的学者现在愈来愈重视缺血性脑卒中的神经保护研究。 虽然有些药物在动物实验和临床研究方面显示具有神经保护的作用,但是在大规模的 临床研究中并未显示其应有的疗效。到目前为止,还没有公认的具有显著疗效的神经 保护药物诞生[ 2- 4] 。这也就为中西

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