seldi技术联合matlab软件预测folfox4方案治疗大肠癌敏感性的分析报告-analysis report on sel di technology combined with matlab software to predict the sensitivity of fol fox 4 regimen in the treatment of colorectal cancer.docxVIP

缩略词说明SELDI-TOF-MS表面增强激光解析离子飞行时间质谱技术M/ZM/ZMDR多药耐药性P-gpP-糖蛋白MRP多药耐药相关蛋白LRP肺耐药相关蛋白BCRP乳腺癌蛋白EAM能量吸收分子MEAN均数SD标准差MATLAB矩阵实验室学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本文独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：1、交回学校授予的学位证书；2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉。4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：日期：年月日指导教师签名：日期：年月日（本声明的版权归山西医科大学所有,未经许可,任何单位及任何个人不得擅自使用）前言大肠癌作为最常见的消化道恶性肿瘤之一，严重危害人类健康，近年来其发病率呈逐年上升趋势。早期大肠癌以手术治疗为主,但多数患者就诊时已属晚期，对于这种不能手术的晚期复发及转移病变目前仍以化疗为主。FOLFOX4方案以其良好的效果和较低的副作用被广泛应用于晚期大肠癌的治疗，由于目前该化疗方案与其他方案一样是同部位、同病种采用同一化疗方案，必定因基因表达不同导致本方案化疗的敏感性不一样，形成耐药[1,2]，因此其作为晚期结直肠癌治疗的一线方案，总有效率约34.4%[3]，中位生存期也仅约1年余[4]，说明了这一问题。耐药，尤其是耐药不能预测，是肿瘤化疗失败最常见的原因。肿瘤细胞产生耐药性是多种耐药机制共同作用的结果,其中以多药耐药性(MultidrugResistance,MDR)最为常见。多药耐药是指一种药物作用于肿瘤细胞使之产生耐药性后，该肿瘤细胞逐渐对未接触过的、结构无关、作用靶点和机制不同的多种抗肿瘤药物也具有交叉耐药性。MDR具有两种表型:一种是首次使用化疗药物就产生耐药,称为原发性耐药(primaryresistance)，是影响总疗效发挥的主要因素;另一种则是在化疗过程中产生耐药,称为继发性耐药(secondaryresistance)其导致进一步治疗的失败。MDR产生机制复杂,是多因素作用的结果,不同药物其耐药机制不同,同一种药物也可能存在多种耐药机制,它们之间相互依赖、相互制约、相互调节。目前已有大量学者对肿瘤的多药耐药的机制进行了深入的研究，综其所述主要集中在以下几个方面：(1)膜蛋白介导的药物外排机制，包括P-糖蛋白，其可将带正电荷的疏水亲脂性的化疗药物泵出细胞外从而出现耐药特性[5]，大量研究显示P-gp高表达伴随肿瘤预后不良,可作为肿瘤患者预后评价指标[6];还有多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)等，为能量依赖性药物外排泵，可将细胞内药物浓度减低或形成隔室化分布，完成其耐药作用。(2)酶介导的多药耐药。GST2π能催化各种内外源性亲电子物质如白三烯,及某些抗癌药物与GSH结合形成复合物，后由跨膜存在的GSH2X泵类(如MRP)泵出细胞外或改变其胞内分布,从而降低药物在细胞内的有效蓄积[7]；T0P0Ⅱ是许多插入剂、鬼臼乙叉甙(VM226)的重要靶点。这些药物通过与DNA交链形成共价复合物,引起DNA永久性损伤(DNA断裂),导致肿瘤细胞死亡。若该酶含量减少,活性降低,复合物形成减少而产生耐药[8]。(3)凋亡调控基因介导。目前越来越多的研究显示bcl-2不仅促进化疗耐受,而且提高肿瘤复发率、放疗耐受性和肿瘤的恶变潜力[9]。针对大肠癌的耐药机制，郭威[10]等的研究已表明在不同分化程度的大肠癌中,分化程度差者阳性率高于分化程度高者,三种表型GST-γ、P-gp及TopoII表达阳性率5年内死亡者均显著高于5年内生存者，而对于不同的年龄、性别、TNM分期及有无淋巴结和远处转移中,三种表型GST-γ、P-gp及TopoII的表达均无显著差异(p0.05),这说明三种耐药表型的表达与大肠癌的多药耐药及肿瘤的恶性程度和生存率有密切的关系,因此临床上耐药表型G