（S）-布林佐胺的合成及HPLC分析.pdfVIP

第 22卷第 8期 化 学 研 究 与 应 用 Vo1．22．No．8 2010年 8月 ChemicalResearchandApplication Aug．，2010 文章编号 ：1004—1656(2010)08．1075-04 (S)一布林佐胺 的合成及 HPLC分析 张明道 ，贾海浪 ，江荣英 ，方志杰 (1．南京理工大学化工学院，江苏 南京 210094； 2．大赛璐药物手性技术有限公司，上海 200131) 关键词：布林佐胺 ；x-．j-映异构体；高效液相色谱；手性分析 中图分类号 ：O621．3 文献标识码 ：A SynthesisandHPLCanalysisofbrinzolamide(S)-isomer ZHANG Ming—dao ，JIAHai．1ang。， JIANGRong．ying，FANGZhi-jie’ (1．SchoolofChemicalEngineering，NanjingUniversityofScience＆Technology，N ing210094，China； 2．DaicelChiralTechnologiesCO．LTD，Shanghm200131，China) Abstract：Inthispaper，brinzolamide(S)一isomerwassynthesizedfrom3-(2-bromoaeety1)-5一ehloro一2一thiophenesulfonamideover five—stepreactionsofreductioneyclization，N-alkylation，sulfamation，aminoprotectingandaminationfirstly，in totalyieldof23％ ． Thestructureswerecharacterizedby H NMR、MS．Themixtureofbrinzolamideandits(S)一isomerwasanalyzedbyHPLC indicatingtheresolutionfactorwas3．022 betweenbrinzolamideandits (S)一isomerthroughcolumnselectionandfactor modulation．Thee．e．valueofsynthesizedbrinzolamide(S)-isomerwas96．9％． Keywords：brinzolamide；enantiomer；HPLC；chiralanalysis 在手性药物的质量控制 中，对映异构体过量 (．s)布林佐胺的合成路线如图1，首先对 3．溴 值是药物分析的重要指标，对映异构体的制备是 代 乙酰基-5壕 -【2．噻吩磺酰胺 (化合物2)进行手性 药物分析的重要组成部分。布林佐胺是一种局部 还原，然后在强碱条件下关环得化合物3l2 ；在碳 碳酸酐酶抑制剂，具有高效低毒、副作用小的特 酸钾催化下，化合物 3与 卤代烷发生 Ⅳ-烷基化反 点，已经成为治疗开角型青光眼的一线药物…。 应得到化合物4；此后，噻吩环 5位上的磺胺化反 本课题组在开发布林佐胺质量控制方法的过程 应采用正丁基锂法 得到化合物5。从化合物5 中，为测定布林佐胺产品的对映异构体含量，合成 制备化合物 1要经过对 甲苯磺酰化一胺化L4J，在 O一 了(s)一布林佐胺 (化合物 1)；通过色谱柱选型和 对 甲苯磺化反应 中会伴随着磺酰胺上 Ⅳ．对 甲苯磺 因素探索，将布林佐胺与(S)．布林佐胺成功分离， 酰化 ，本文用原乙酸三甲酯对氨基进行了保护 。 测得了(s)一布林佐胺的e．e．值。