Β内酰胺类药物交叉过敏的机理及临床实践课件.pptxVIP

Β-内酰胺类药物交叉过敏的机理及临床实践目录Β-内酰胺类药物概述药物过敏的表现药物交叉过敏的机制药物过敏史阳性的患者如何用药药师在处理药物过敏类医疗纠纷的作用青霉素发现的历史中国唐朝：裁缝用长绿毛的浆糊涂抹在被剪刀割破的手上青霉素发现的历史“牛津小组”开创各学科合作奋战的模式，已成为现代研发的基本模式抗感染药物市场情况Β-内酰胺类抗生素的结构青霉素的作用机理 两者构象相似，使D－丙酰胺－D－丙氨酸转肽酶识别错误，干扰细胞壁合成。而且药物对人体细胞不起作用，具有很大的选择性，因此， β-内酰胺类药物毒性很小。头孢菌素类Cephalosporin头孢类与青霉素结构的比较四元环并六元环体系比四元环并五元环体系稳定！7-ACA母核亲核试剂共轭效应7-ADCA母核半合成头孢菌素的发展第一代头孢噻吩第二代头孢呋辛耐酶性抗菌谱第三代对酶亲和性透膜性蛋白亲和性第四代头孢噻肟头孢匹罗四代头孢的比较半合成头孢菌素构效关系空间位阻甲氧基取代，增大空间位阻亲脂性基团，如苯环、噻吩扩抗菌谱，增抗菌活性用CH2等排张力增大，抗菌活性增强用O等排亲水性基团 如氨基磺酸基，扩抗菌谱用CH3,Cl取代减缓药物代谢用硫代杂环，增强抗菌活性酯化，前药增加药物对细胞膜的穿透力，增加耐酶能力提高稳定性、扩大抗菌谱碳氢霉烯类与青霉素结构的比较青霉素β-内酰胺环的硫原子替换成碳原子，丢弃两个MeR头霉素类与单环类药物比较Β-内酰胺类抗生素小结天然产物中青霉素G活性最强青霉素V次之天然头孢更次修饰β内酰胺环？过敏反应青霉素G青霉素V天然头孢碳氢霉烯类增大空间位阻提高稳定性（耐酸、耐酶）降低四元环活性对侧链的修饰扩大抗菌谱（透膜能力、结合能力）过敏反应典型的青霉素过敏反应令人头疼的过敏会诊僵化的管理规定？药物过敏反应的Gell and Coombs分类法类型Ⅰ型 Ⅱ型Ⅲ型 Ⅳ型 其他机制IgE介导细胞毒/抗体/补体复合物IgG、IgM免疫复合物细胞免疫介导/迟发性尚不明确代表药β-内酰胺类抗菌药奎尼丁、甲基多巴青霉素、磺胺、苯妥因氨苄西林等呋喃妥因、抗癫痫药物表现1-72小时内发作的荨麻疹（风团），有强烈的瘙痒，局部的高出皮面的凸出红疹溶血血清病、血管炎、发热、皮疹，接触性皮炎、迟发性荨麻疹、嗜酸粒细胞增多多形性红斑、*TEN、SJS、固定的药物反应、肺侵润、自身免疫病、药物热皮试可预测无法预测无法预测无法预测无法预测渐进/脱敏法可使用不可使用不可使用不可使用不可使用*TEN: 中毒性表皮坏死松解症，SJS：Stevens-Johnson综合征Case 1患者是何种类型的过敏反应食物过敏Case 2替罗非班Case 3青霉素过敏的病例患者许某，男，78岁，脑梗后，脑出血血肿清除术后，继发性癫痫住院，近期因尿培养、痰培养出现多种细菌使用抗菌药物。主要治疗药物：替考拉宁、阿莫西林舒巴坦青霉素皮试:（-）治疗4日后患者咳嗽增多，且夜间更明显，但血象感染指标未见明显加重，周五下午请药师会诊加用氯雷他定（开瑞坦）10mg qn双休日，抗菌药医嘱未动周一晚上（阿莫西林舒巴坦治疗7日后），患者出现皮疹、瘙痒停药，抗过敏处理临床药师会诊，换氨曲南青霉素皮试阴性，为何用了一周后才过敏？临床药师周五已有预感，已经加上了开瑞坦，但为何仍不能阻止药物过敏反应？药物皮试不是万能的判断过敏类型是个技术活儿指导原则就一定正确吗？交叉过敏的原因青霉素时代约有近10%的就医患者会反映对青霉素过敏，[9]但其中80-90%并没有进行过IgE特异性的青霉素皮试。[10]这些患者称他们对某个药过敏，但其实只是药品不良反应（如消化道不适）或者疾病治疗过程（如使用阿莫西林治疗时病毒造成的皮疹）。[11]如果患者青霉素皮试阳性而且之后不再接触药物，那么这种药物过敏阳性反应则是以每年10%的概率下降。10年内不再接触致敏药品的话，则78%的患者青霉素皮试结果由阳性转为阴性。[12,13]除此之外，口服青霉素类药物导致过敏复发是极为罕见的，因此在口服青霉素类药物一个疗程的患者身上再进行皮试是没有必要的。重复进行青霉素皮试在静脉使用青霉素类药物时是必要的，因为静脉药物过敏的再发生率高于口服药物。另一方面，一旦把对β-内酰胺类抗菌药产生特异性抗体的IgE被清除的话，今后在青霉素类药物的重复、周期性使用中几乎不会再发生过敏反应。[14]交叉过敏的原因头孢时代在1980年代以前文献关于青霉素和头孢菌素之间的交叉过敏率为10-20%。这可能是因为当时使用的主要是头孢噻吩和头孢噻定，它们与青霉素享有共同的苄基侧链。[2]另一部分原因在于当时头孢菌素的生产线可能被残留微量的青霉素污染所致。[2]1980年之后对青霉素过敏或者青霉素皮试阳性的患者接受头孢菌素治疗时的过敏率下降至1.1-4.4%。[2,10,21,22]药品上市后的的研究表明