博莱霉素大鼠肺微血管内皮细胞表型与肺纤维化相关性分析-correlation between pulmonary microvascular endothelial cell phenotype and pulmonary fibrosis in bleomycin rats.docxVIP

缩略语表缩略词ABB英文全称Air-blood barrier中文全称气血屏障AECAlveolar epithelial cell肺泡上皮细胞AMAlveolar macrophages肺泡巨噬细胞AT-IAlveolar type I epithelial cell肺泡 I 型上皮细胞AT-IIAlveolar type II epithelial cell肺泡 II 型上皮细胞BLMBleomycin博莱霉素CTGFConnective tissue growth factor结缔组织生长因子DILDDiffuse interstitial lung disease弥漫性间质性肺病ECEndothelial cells内皮细胞ECDEndothelial cell dysfunction内皮细胞功能紊乱ECMExtracellar marix细胞外基质ETEndothelin内皮素FbFibroblast成纤维细胞FGFFibroblast growth factor成纤维细胞生长因子FNFibronectin纤维连接蛋白HGFHepatocyte growth factor肝细胞生长因子IFNInterferon干扰素IGFInsulin-like growth factor胰岛素样生长因子ILInterleukin白细胞介素IMInterstitial macrophages间质巨噬细胞IPFIdiopathic pulmonary fibrosis特发性肺纤维化KGFKeratinocyte growth factor角质细胞生长因子LNLaminin层粘连蛋白MCPMonocyte chemoattractant protein单核细胞趋化蛋白MFbMyofibroblast肌成纤维细胞NFNuclear factor核因子PDGFPlatelet derived growth factor血小板源性生长因子PFPulmonary fibrosis肺纤维化PMVECsPulmonary microvascular endothelial cells肺微血管内皮细胞TGFTransforming growth factor转化生长因子TJTight junction紧密连接TNFTumor necrosis factor肿瘤坏死因子α-SMAα-smooth muscle actinα-平滑肌动蛋白博莱霉素大鼠肺微血管内皮细胞表型与肺纤维化相关性研究硕士研究 生：颜林枫导师：魏经国教授 第四军医大学唐都医院放射科，西安 710038中文摘要目的：血管内皮细胞（endothelial cell, EC）作为血管壁基本的结构和功能单位， 是血管屏障重要的组成部分，生理状态下在调节血管内外物质交换、维持内 环境的稳定中起着关键作用。在损伤因子的作用下，通过一系列调控机制， EC 即可发生应激反应以消除致病因子对机体的损伤作用，与此同时，EC 通 过表型转变参与损伤组织的修复，如炎症所致的基底膜损伤或断裂的重建。 一旦其调节机制发生异常，则导致形态和功能的改变，并可能成为各种疾病 发生的主要启动因素之一。肺急性损伤的发病过程包括急性肺泡炎期和损伤 组织修复重塑阶段，而血管反应是炎症发生的中心环节，其中 EC 紧密连接 开放、血管通透性增高是炎症反应的主要表现形式，它不仅为清除损伤因子 及坏死组织提供了必要的物质基础，而且为损伤组织的重建提供了保证。随 着组织修复的完成，肺微血管内皮细胞（pulmonary microvascular endothelial cells, PMVECs ）的功能恢复正常。但是我们前期 研究显示，博莱霉素 （bleomycin, BLM）损伤大鼠 PMVECs 间紧密连接(tight junction, TJ)却持续 开放，即使肺间质基质已过度沉积，PMVECs 的 TJ 仍未能恢复正常。这种内皮屏障功能的异常为纤维化发生时单核细胞游出并释放各种致纤维化生长因子提供了途径。在 PF 发生过程中，成纤维细胞（fibroblast, Fb）转化为 肌成纤维细胞（myofibroblast, MFb）是关键的细胞事件之一。在 Fb 转化的 过程中，细胞因子及其形成的网络起着重要的作用。我们的前期研究表明， 不同致病因子均可引起几乎相同的细胞因子的表达上调，而且在致纤维化过 程中起着重要作用的细胞因子，如 TGF-β1、CTGF、IGF 等在正常生理代谢 中亦有表达，提示相关的细胞因子不仅在致纤维化中有异常表达，而且是细 胞正常生理代谢中不可或缺的调控因素。已经证实，细胞因子的表达与细胞 的功能密切相关，如作为血细胞主要成分之一的单核细胞并不具备分泌细胞 因子的功能，但当其游走至组织间或肺泡时则