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痤疮发病机制与治疗研究进展 　　【摘要】痤疮的发病机制较为复杂。研究表明，痤疮丙酸杆菌与痤疮的发生有重要的关系，在多个致病因素中起核心作用。然而痤疮丙酸杆菌在痤疮中的作用尚不完全清楚。随着医学研究的不断发展，痤疮丙酸杆菌基因功能的破解、痤疮丙酸杆菌生物膜致病耐药机制的不断完善、痤疮丙酸杆菌表面唾液酸酶为靶位的疫苗研发等，为了解痤疮丙酸杆菌的致病机制和治疗提供线索。 　　【关键词】痤疮、痤疮丙酸杆菌、治疗、疫苗 　　痤疮是皮肤科常见的毛囊皮脂腺疾病，占皮肤病的15%。流行病学显示，80%-90%青少年患过痤疮[1]多年来对痤疮的发病机制及治疗进行了深入的研究，目前认为痤疮的发病是由多种因素作用所致，包括遗传易感性、过度免疫、内分泌因素，与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管开口处角化过度，痤疮丙酸杆菌增殖过度以及炎症反应有关。研究表明，痤疮丙酸杆菌???痤疮的发生有重要关系，在多个致病因素中起核心作用。然而由于痤疮发病机制及其复杂，治疗也显得很棘手，有待于继续深入的研究。 　　1.痤疮丙酸杆菌的特性 　　痤疮丙酸杆菌为革兰阳性厌氧杆菌，主要寄生在人类皮肤毛囊皮脂腺滤泡，为机会性致病菌，它能适应多种复杂环境，并使其细胞壁免受中性粒细胞巨噬细胞的降解，还能抑制T细胞的激活。其特殊的生理生化特性决定其复杂的致病机制，并进而导致痤疮、手术感染等各种临床病症。 　　痤疮丙酸杆菌生物膜研究：人类很多感染与微生物的生物膜有关，细菌生物膜是指细菌在生长过程中附着于物体表面形成的由细菌细胞及其分泌的含水聚合性基质等所组成的膜样多细胞复合体。它是细菌为适应自然环境而形成的特殊存在形式，具有生物膜的细胞对抗生素具有高耐药性。痤疮丙酸杆菌生物膜是痤疮发生的刺激因素，这与形成生物膜的痤疮丙酸杆菌的高耐药性和增加的独特毒力因子产物有关。形成生物膜的痤疮丙酸杆菌比浮游的痤疮丙酸杆菌更易对常用抗生素耐药，同时形成生物膜的痤疮丙酸杆菌能产生更多的毒力，如细胞外脂肪酶，由于脂肪酶活性有助于刺激炎症，体内痤疮丙酸杆菌生物膜的形成可能是痤疮炎症的重要促发因素。 　　2. 痤疮丙酸杆菌在痤疮中的致病机制 　　2.1痤疮丙酸杆菌在粉刺形成中的作用：痤疮丙酸杆菌诱导机体免疫反应和局部炎症。研究表明，痤疮丙酸杆菌参与了毛囊导管上皮的角化过程。它还能产生蛋白酶、透明质酸酶和一些趋化因子，诱导产生抗体及激活补体。引起毛囊的炎症使毛囊漏斗部角化增强形成粉刺。痤疮丙酸杆菌在诱导炎症过程中产生的细胞因子可促进细胞的角化。研究表明，痤疮丙酸杆菌能直接调节角质形成细胞的分化。 　　2.2痤疮丙酸杆菌在痤疮炎症中的作用：研究表明，痤疮丙酸杆菌刺激角质形成细胞产生炎症细胞因子，这些细胞因子又可促进其他细胞因子释放，因此，痤疮丙酸杆菌可以通过这些细胞因子建立一个正反馈环来维持、促进炎症过程。局部应用维A酸药物如维A酸、阿达帕林、他扎罗汀等可有效的减少炎症的损害。 　　2.3痤疮丙酸杆菌在痤疮瘢痕修复过程中与基质金属蛋白酶（MMP）的关系：严重痤疮会导致毛囊周围细胞外基质修复重建最终导致瘢痕形成。MMP是一族锌依赖性内肽酶，MMP与其抑制剂间的平衡在创伤愈合过程中可能起着关键作用。研究发现，痤疮皮损中MMP-1/MMP-3/MMP-9水平增加[2]。有研究表明，在体外痤疮丙酸杆菌能刺激诱导单核细胞MMP-9，MMP-1mRNA和蛋白质的产生，表达MMP-9，但不表达MMP-1，且发现此机制为TLR2依赖性。Choi等最新研究发现痤疮丙酸杆菌增加人真皮纤维细胞中前MMP-2mRNA/蛋白质的表达，但不引起前MMP-9mRNA/蛋白的表达，同时痤疮丙酸杆菌诱导人真皮成纤维细胞表达TNF-a， TNF-a反过来又增加前MMP-2mRNA/蛋白质的表达。痤疮丙酸杆菌通过活化的NF-kB路径诱导上述变化，而多西环素能抑制痤疮丙酸杆菌引起MMP-2mRNA/蛋白和TNF-a的表达。MMP的表达是复杂的，且常常发生在转录水平，MMP蛋白酶活性调节主要依赖MMP组织抑制剂（TLMP1和TLMP2）。Jalian等[3]研究表明，痤疮丙酸杆菌诱导原始人单核细胞中TIMP-1mRNA上调，而TIMP-2的表达不受痤疮丙酸杆菌刺激的影响，同时发现全反式维A酸下调痤疮丙酸杆菌诱导的MMP-1/、MMP-9转录而增加痤疮丙酸杆菌诱导产生TIMP-1。需要指出的是，某些痤疮瘢痕情况的发生，可能系上述机制的某一环节出现障碍所致，因此，认清其中的机制实质并给予合理的辅助治疗将有助于减少痤疮瘢痕的形成。 　　3. 痤疮丙酸杆菌是一种潜在的免疫调节剂[4]，研究者已在痤疮患者血清中检测出抗痤疮丙酸杆菌抗体。Basal等[5]用蛋白印迹法测序分析痤疮患者血清后发现一些痤疮丙酸杆菌抗原成分、抗原相对分子量29000-20