正确解读他汀稳定逆转斑块研究.pptVIP

* 动脉粥样硬化有着复杂的发病机制，经历了内皮功能受损、炎症、氧化、斑块形成、不稳定斑块破裂及血栓形成、心血管事件发生等阶段。理论上，在动脉粥样硬化形成过程中，应该有多个靶点作为预测和评估心血管风险的指标。 评估AS风险的终点包括两大类，一类是替代终点，目前最常用的替代终点是LDL-C水平及对斑块的影像学检查终点，另一类是事件终点。 最近的一个使用替代终点失败的案例是Torcetrapib的失败。 流行病学研究显示，升高HDL-C水平与心血管疾病风险降低有关。Torcetrapib无疑是最强的升高HDL-C的药物，在Torcetrapib的三项替代终点研究和一项临床终点研究中， Torcetrapib使使HDL-C显著↑51-72%，但未能逆转CIMT和IVUS检测的冠脉斑块体积，未能降低心血管事件风险，相反心血管事件风险还升高25%。 Torcetrapib的三项替代终点研究： ILLUSTRATE、RADIANCE 1和RADIANCE2是分别在冠心病患者、遗传性家族性高胆固醇血症患者（FH）和混合性高脂血症患者中进行的研究，这3项研究为期2年，共入选了超过2,800名患者，采用IVUS或颈动脉B型超声测定，以评估与单用阿托伐他汀相比，Torcetrapib与阿托伐他汀的复方制剂能否更强逆转动脉粥样硬化进程。研究结果显示， Torcetrapib确实显著升高了HDL-C水平，但令人失望的是，这三项研究均未获得预期结果， Torcetrapib未能显著逆转动脉粥样硬化进程。相反，Torcetrapib还使受试者收缩压升高了4.6mmHg。 Torcetrapib的一项临床终点研究：ILLUMINATE研究： 入选患者为CHD或等危症（2型DM），评估 Torcetrapib＋阿托伐 与单用 阿托伐相比对主要心血管事件的影响。当研究平均随访至550天时，结果显示， Torcetrapib确实显著升高了HDL-C水平，HDL-C升高72.1%。但令人惊讶的是，主要终点事件风险不但没有降低，反而增加了25%。 另一个最新的替代终点失败的例子是ENHANCE研究的失败。 研究证实大幅度降低LDL-C能显著降低心血管事件风险。胆固醇吸收抑制剂依折麦布能大幅度降低LDL-C水平，它是否也能降低心血管事件风险呢？ ENHANCE研究旨在揭示其相关性。 该研究使用CIMT这一替代终点作为评估指标。研究者入选了720例杂合子家族性高胆固醇血症患者，将其随机分入依折麦布10 mg＋辛伐他汀80 mg组，或单用辛伐他汀80 mg组。经2年治疗，结果显示，尽管联合治疗组的LDL-C水平下降幅度显著高于单药组(58% vs. 41%，P0.01)，但两组患者的主要终点——颈动脉内膜中层厚度(IMT)的平均改变无显著差异(联合治疗组 vs. 单药组：0.0111 mm vs. 0.0058 mm，P=0.29)；同时心血管事件及治疗相关不良事件的发生率亦相近。 Figure 3. Mean ({+/-}SE) Intima-Media Thickness of the Carotid Artery during 24 Months of Therapy. * This slide combines the range of follow-up periods shown earlier for atorvastatin imaging studies1-5 and atorvastatin outcomes studies.6-12 References 1. Okazaki S, Yokoyama T, Miyauchi K, et al. Early statin treatment in patients with acute coronary syndrome: demonstration of the beneficial effect on atherosclerotic lesions by serial volumetric intravascular ultrasound analysis during half a year after coronary event: the ESTABLISH Study. Circulation. 2004;110:1061-1068. 2. Taylor AJ, Kent SM, Flaherty PJ, et al. ARBITER: Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol: a randomized trial comparing the eff