胶质母细胞瘤治疗现状和化疗药物研究进展.docVIP

胶质母细胞瘤治疗现状和化疗药物研究进展 　　[摘要] 多形性胶质母细胞瘤（GBM）是最致命的一种异质性脑肿瘤，GBM患者存活时间为8～15个月。GBM由复杂的信号通路驱动，对于GBM的治疗一直被认为是最具挑战性的，GBM的标准治疗包括手术、放射治疗、化疗和联合治疗。本文综述了GBM的肿瘤间和肿瘤内异质性、最新的化疗药物及作用机制，重点介绍了一些天然合成和新型抗胶质瘤药物，也是当今研究人员的主要研究热点。 　　[关键词] 多形性胶质母细胞瘤；异质性；联合治疗；化疗药物 　　[中图分类号] R739.41 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）12（b）-0029-04 　　[Abstract] Glioblastoma multiforme （GBM） is the most deadly type of heterogeneous brain tumor. The survival time of patients with pleomorphic glioblastoma is 8 to 15 months. GBM is driven by complex signaling pathways， the treatment of which has always been considered as the most challenging， the standard treatment for GBM includes surgery， radiation therapy， chemotherapy， and combination therapy. In this paper， the tumor interneoplasms of GBM and its heterogeneity and the latest chemotherapy drugs and mechanism are reviewed， this paper focuses on some natural synthesis and new anti-glioma drugs， which are also the main research focus of researchers today. 　　[Key words] Glioblastoma multiforme； Heterogeneity； Combined therapy； Chemotherapeutic drugs 　　多形性胶质母细胞瘤（GBM）是大脑中最具破坏性的肿瘤，经过严格治疗仍不可避免地倾向于复发。它是最常见的恶性原发性脑瘤，被认为是一种致命的人类癌症，平均存活时间为1年左右，这种预后不良可能是由于手术切除后的治疗抵抗和肿瘤复发引起的。神经胶质瘤患者病死率明显要高于其他类型脑肿瘤。在1998～2002年期间胶质瘤患者多发生在20岁以上成人，原发性恶性脑和中枢神经系统肿瘤的发生率为1/10万。大多数病例发生在男性，在GBM中60%的病例为原发性新生肿瘤，而另外40%则是由于低级别脑肿瘤的恶性发展引起的。在最近被诊断出的GBM患者中，存活率为8～15个月，然而，复发的GBM患者存活率只有3～9个月。因此，5年生存率仅为5%[1]，尽管对与GBM相关的诊治很差，但化疗的最新进展证明了这些患者的存活时间有所增加。 　　依据当前WHO分型标准，胶质瘤分为四种组织学等级。胶质瘤Ⅰ级，胶质瘤生长较为缓慢，外科手术完全切除后患者有治愈可能；胶质瘤Ⅱ级，以少突星型细胞瘤和星型细胞瘤为代表；胶质瘤Ⅲ级，此级为处于中间临床病变过程的具侵袭性胶质瘤，包括间变性星型细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤等；胶质瘤Ⅳ级，恶性胶质瘤具有高度侵袭性[2]。 　　GBM最重要的标志之一是肿瘤的异质性，其主要表现为肿瘤间和肿瘤内异质性，位于不同器官的肿瘤不同，同一器官的肿瘤也不同，这就是肿瘤间的异质性。然而，不仅仅是那些有相同诊断的肿瘤是不同的，一个肿瘤内的细胞也有不同，这被称为内部异质性[3]。肿瘤间的异质性主要依据发生在同一器官内的个体肿瘤中，并允许这些肿瘤通过不同的分子亚型的各种基因变化被分为不同的类型。由于细胞异质性决定内部异质性和侵袭邻近健康组织的固有能力，GBM几乎无法治愈。当然，尽管目前对于GBM的手术技术增强了，彻底清除弥散于肿瘤团块外的肿瘤细胞残留仍然是胶质瘤患者治疗的一个关键问题。虽然多年来一直致力于推进化疗和外科手术的进展，即使在放疗和替莫唑胺多式?合治疗之后，GBM患者的平均存活率仍较低，约为14.6个月。 　　1 治疗方法 　　由于肿瘤的异质性，对GBM的治疗具有挑战性。某些肿瘤细胞可能对特定治疗反应良好，而另一些可能根本没有反应。这就是为什么