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SD大鼠中硒对铅拮抗作用 　　[摘 要] 本文研究显示铅主要富集与肺、肝和肾中，通过诱导活性氧物种对机体造成氧化损伤。通过补充游离态的硒，使得机体组织中铅浓度明显低于同剂量铅暴露组的水平。这可能是硒致使机体中谷胱甘肽的活性增强，或者与铅络合减低诱导活性氧物种的产生，将铅排除体外，最终达到保护机体的作用。 　　[关键词] 铅中毒 氧化损伤 拮抗效应 元素分布 　　 　　现今，随着建筑、汽车、电子、油漆、涂料和催化剂等产品生产过程中大量使用铅，对水、土壤和大气都造成一定程度的污染。目前，铅中毒的报道屡见不鲜，如多米尼加首都帕拉伊索－德迪奥斯已被联合国列为世界上铅污染最严重的地区，甘肃徽县、安徽怀宁等都有铅污染，且造成当地儿童血铅超标的报道。Jarosinska等人[1]对波兰城市铅污染水平与人体健康影响的评估,发现铅对影响胃肠道系统。Ellenhorn等人[2]研究发现成年人对铅的吸收为35%左右，而儿童对铅的吸收在50%以上。另外，还有相关报道显示[3]，离高速公路越近,铅浓度越高,对儿童健康的影响越大,这可能与加铅汽油的使用有关.但Tan等人[4]研究发现,大气污染中汽车尾气排放的铅污染对大气污染的贡献降低.西班牙人对绿头鸭的研究发现[5],铅在绿头鸭中富集的时间周期和排泄周期.铅进入血液系统后,还能改变含氧血红蛋白和脱氧血红蛋白的比例,引起贫血等症状的产生[6].铅对人体健康，尤其是儿童的健康影响很大。 　　本研究以铅中毒为模型，研究铅在体内的分布特征及对机体的损伤效应。在此基础上，研究亚硒酸钠对铅的拮抗效应。 　　 　　1. 样品采集与实验方法 　　 　　1.1实验试剂 　　化学纯醋酸铅,分析纯的亚硒酸钠。溶剂为由A-10 型MiniQ 超纯水装置制备的去离子水（18.2MΩ）。分别配制0.1%和0.5%的醋酸铅溶液，0.1%醋酸钠+1ppm的亚硒酸钠溶液，0.5%醋酸钠+5ppm的亚硒酸钠溶液。 　　1.2动物实验 　　实验动物购于上海斯莱克试验动物中心。实验采用五周龄雄性SD大鼠30只，体重约为120g左右。大鼠饲养于清洁级动物房中，温度和湿度分别为22℃和50%，用灭菌颗粒料。铅暴露前，有两天时间适应实验室的环境。 　　铅中毒模型采用自由饮水的方式。将30只大鼠随机分为5组，每组6只。第一组为对照组，自由饮用去离子水；第二组为低剂量铅染毒组，自由饮用含0.1%醋酸铅溶液；第三组为高剂量铅染毒组，自由饮用0.5%的醋酸铅溶液；第三组为低剂量铅染毒加低剂量硒组，自由饮用0.1%醋酸钠+1ppm亚硒酸钠溶液；第五组为高剂量铅染毒加高剂量硒组，自由饮用0.5%醋酸钠+5ppm亚硒酸钠溶液。 　　铅暴露五周后，腹腔注射0.5 ml的0.5％苯巴比妥酸钠溶液，麻醉后，颈动脉放血。取肾脏、肝脏、肺和脑组织。并用生理盐水冲洗两遍。 　　1.3 ICP-MS测量 　　首先使用Ethos高压密闭微波消解系统对组织样品进行微波消解。组织样品采用陶瓷刀将样品剪下部分，每个样品都分成两份。同时用HNO3-H2O2体系，参考Milestone推荐的微波消解程序，即30 min升温到60℃,控温在160℃消化4H，进行消解。消解结束后,卸压,定容至25ml。实验室采用的去离子水均由A-10 型MiniQ 超纯水装置制备。高纯硝酸（67％），高纯过氧化氢（30％）均为Mos级。猪肝标准样品（GBW(E)080193），参考上述步骤进行处理，以便测量分析过程的质量控制。然后采用VG X-7电感耦合等离子体质谱仪进行样品的多元素含量测定。 　　1.4组织病理学观察 　　组织病理切片技术是毒理学中的常用技术，可以直观地显示组织的损伤类型和局部损伤大小。取部分肺和肝组织，用4%的福尔马林固定，再用石蜡包埋，切片，然后笃定在载玻片上，切片均用苏木精-伊红染色（HE染色），用光学显微镜观察。肺、肝组织的包埋、切片和染色步骤在上海市第六人民医院病理科完成。 　　 　　2.实验结果 　　 　　2.1铅在大鼠体内的分布及其肺和肝组织的病理损伤 　　经不同剂量铅暴露以后，铅在SD大鼠脏器中沉积，其在主要脏器中铅的浓度特征如表1.由表1可知，经铅暴露后，铅在各脏器中富集。且随着铅暴露剂量的增加，铅在脏器中富集的量也增加。尤其是肾组织，高剂量铅暴露组的浓度大约是低剂量暴露组的7倍, 而在脑组织中的含量相对于其他脏器来说较低。 　　铅暴露对SD大鼠肺组织病理的损伤情况如图1所示。肺泡组结构清晰，肺泡壁薄，在小部分区域肺泡间质增厚，支气管处未见病变图。经铅暴露后，呈现不同程度的炎症反应。低剂量暴露组中，肺泡间质增厚，出现轻度炎症效应，气管中也出现塌陷；在高剂量暴露组中，肺泡壁明显增厚，肺间质有大量炎症细胞浸润，支气管处出现明显