mTcMIBI乳腺显像预测乳腺癌化疗耐药临床应用研究.docVIP

mTcMIBI乳腺显像预测乳腺癌化疗耐药临床应用研究 　　【摘要】 在女性恶性肿瘤中，乳腺癌位居首位，其中乳腺侵润性导管癌占据多数。如何在化疗开始前就能判断患者对化疗是否耐药在目前仍旧相当困难。乳腺核素显像是目前研究的热点之一。本研究通过99mTc－MIBI乳腺肿块显像与临床化疗（新辅助化疗）及免疫组织化学检测对比，评价99m锝－甲氧基异丁基异腈（MIBI）显像在预测乳腺癌化疗疗效中的价值。? 　　【关键词】 乳腺癌;化疗耐药;99m锝－甲氧基异丁基异腈;放射性核素显像? 　　【中国分类号】 R737.9【文献标识码】 B【文章编号】 1044-5511（2012）02-0361-02?? 　　 自1993年Waxman等［2］首次报道应用201Tl进行乳腺显像以来，乳腺核素显像研究异常活跃，目前尤以99mTc－MIBI研究最多［10］。国内外相关研究发现肿瘤患者化疗后完全缓解（CR）、部分缓解（PR）组的P－gp和MRP的表达均为阴性，而无变化（NC）、疾病进展（PD）组P－gp或MRP表达为阳性， P－gp、MRP的表达与TUR具有一定的相关性［5］。国外研究发现肺癌患者化疗疗效与99mTc－MIBI核素显像的肿瘤摄取比呈正相关［2］。已有研究证明，P－gp、MRP的表达与肿瘤的多药耐药有关，99mTc－MIBI（99m锝－甲氧基异丁基异腈）作为两者的共同底物，已有研究证明它们之间也有相关性。本研究的目的旨在探讨99mTc－MIBI乳腺肿块显像与临床化疗疗效及P－gp、MRP之间的关系，为乳腺癌患者在术前是否存在多药耐药提供客观依据。? 　　一、材料和方法? 　　1 病例来源：乳腺癌患者30例，均为女性患者，年龄在30岁至60岁，平均年龄45.2±18.3岁，乳腺癌肿块在2cm至10cm。患者均在进行乳腺核素显像检查之前行乳腺肿块穿刺活检证实为乳腺导管癌。患者进行99mTc－MIBI乳腺显像之前均未接受任何方案化疗，均在进行乳腺显像之后接受术前新辅助化疗（CAF方案）化疗2－3周期并手术切除肿瘤组织。? 　　2 化疗疗效判断标准：临床化疗疗效的判断经2名以上有经验的乳腺外科医师进行化疗疗效评估，并在化疗前后作B超测定、记录肿瘤大小，以评价乳腺肿块大小的变化。以WHO疗效标准判定化疗疗效，疗效分别为完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、无变化（no change，NC）、疾病进展（progressive disease，PD），将达到CR或PR定为化疗有效，以NC+PD定为疗效差。? 　　3 放射性药物来源及标记：99mTc和MIBI冻干品分别由北京原子能研究所、江苏原子能研究所江原制药厂提供。? 　　4 仪器和采集条件：采用美国GE公司的双探头SPECT机（Hawkeye－VG5型）。能峰140keV，窗宽20％，矩阵为256×256。? 　　5 显像方法：经患者病变乳腺对侧肘静脉注射99mTc－MIBI740－1110MBq（20－30mCi）后30min行乳腺显像，患者仰卧于检查床上，双手上举抱头，静态采集正前位、左右侧位图像，采集计数1000K；120min时作延迟显像，静态采集正前位图像，采集计数1000K。? 　　6判断标准：对患者采集的显像图像进行分析，从显示屏幕直接判断图片，在早期显像的图像及延迟图像中有放射性浓聚影且肿瘤摄取比（TUR）值＞1.3定为显像阳性，肿块无放射性或TUR值＜1.3则定为显像阴性。并通过SPECT仪自带的程序计算肿瘤摄取比（TUR）计数来计算30分钟时肿瘤早期摄取比(EUR)、120分钟时延迟摄取比(DUR)及肿瘤滞留指数（RI）。. ? 　　7 免疫组织化学检测：对所有病例的肿瘤切除标本，分别以抗P－gp的MDR1和抗MRP的单克隆抗体作一抗（购自武汉博士德生物技术有限公司），采用SP法进行染色；? 　　免疫组化结果判断：P－gp、MRP以癌细胞出现明确的胞膜和（或）胞质着棕黄色视为阳性，同时光镜下每张切片随机选取10－15个视野，用MIAS医学图形分析系统测定染色的平均吸光密度度值，P－gp、MRP的平均吸光密度值＞0.12［14］且阳性细胞数＞10％［1］定为阳性。? 　　7 统计学分析：采用决策矩阵（decision matrix）；乳腺癌99mTc－MIBI显像（EUR、DUR、RI）与临床化疗疗效及免疫组化检测P－gp、MRP与乳腺癌99mTc－MIBI显像的RI结果对比分析，数据采用SPSS10.0统计软件包分析，计量资料采用t检验分析，计数资料采用x2检验分析（四格表资料的Fisher确切概率法）。? 　　二、结 果? 　　1 乳腺癌患者99mTc－MIBI肿块早期显