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中药对尿酸性肾病的机制研究进展 　　【摘 要】 通过总结近年来相关文献，从肾脏尿酸性结石及炎症、肾脏尿酸转运蛋白和肾脏间质纤维化三个方面综述中药对尿酸性肾病的机制研究进展。 　　【关键词】 尿酸性肾病；中药；机制研究；综述 　　尿酸性肾病（uric acid nephropathy，UAN）是由于血尿酸升高导致的肾脏损害，内源性血尿酸生成过多或排泄障碍造成的人体嘌呤代谢紊乱是血尿酸升高的重要原因。UAN肾脏的损伤常表现为慢性间质性肾炎，久之会出现间质纤维化和尿酸结石，最终造成慢性肾功能衰竭，值得一提的是间质性肾损害的程度与血尿酸升高的水平和持续时间呈正 　　比[1-3]。研究表明，血尿酸升高会明显增加慢性肾脏病的患病风险，血尿酸正常人群肾脏病的发生率为2.9%，与之相对的高尿酸血症患者并发肾脏病的发生率则高达15.1%，是前者风险的5倍[4]。 　　现代医学治疗UAN主要采用降尿酸来减少肾脏的损伤，目前常用的降尿酸药主要分为两类，即抑制尿酸合成药物和促进尿酸排泄药物（肾小球滤过率20 mL?min-1及肾结石患者禁用此类药 　　物）[5]。然而这两类药物副作用较大，特别对伴肾脏病的高尿酸血症患者，使用别嘌醇发生致命性过敏反应的风险增加[6]。中医学运用中药配伍治疗UAN具有安全有效的优势，在一项中药治疗痛风性肾病疗效的系统评价中，肯定了中药治疗UAN的确切疗效，同时也指出中药治疗过程中无发生明显副作用的报道[7]。近年来，对于中药治疗UAN的作用机制研究越发深入，本文就中药对UAN的机制研究进展综述如下。 　　1 中药抑制UAN肾脏炎症反应 　　UAN肾脏可有肾间质和肾小管内尿酸盐结晶的沉积，这些结晶会导致炎性细胞浸润，激活NOD家族的嗜中性粒细胞碱性磷酸酶3（NALP3）通路[8]，上调肾脏中单核细胞趋化因子-1（MCP-1）表达和环氧合酶-2（COX-2）活性，促使炎性细胞浸润的部位释放大量炎症介质，这些炎性介质又会进一步激活相关免疫反应和炎症信号通路。久之尿酸盐结晶还会形成尿酸性结石，严重者可阻塞肾小管造成急性肾损伤。 　　1.1 中药减少尿酸性肾结石的形成 除了高尿酸血症外，低尿量、低尿液pH值都是造成尿酸性肾结石的危险因素[9]。尿酸性肾结石大致属于中医学“淋证”中的“石淋”范畴，治疗常选用祛湿通淋的中药防治尿酸性结石的产生。江雪纯等[10]发现，UAN大鼠肾组织内有尿酸沉积，尿酸沉积的周围有大量炎症细胞浸润，同时间质区域还有少量成纤维细胞，萆?Z除痹汤（药物组成：萆?Z、玉米须、泽泻、制大黄、车前子、苍术、黄柏、片姜黄、川牛膝、地黄、甘草）组大鼠的肾脏中仅发现少量的尿酸盐沉积以及炎症细胞的浸润。伍新林等[11]同样观察到UAN大鼠肾小管上皮及间质内有尿酸盐结晶沉积，伴有炎性细胞浸润，化湿泄浊祛瘀汤（药物组成：土茯苓、萆?Z、苍术、黄柏、薏苡仁、川牛膝、木瓜、五加皮、延胡索、丹参、土鳖虫、车前草）可减少UAN大鼠肾组织尿酸盐结晶的形成并减轻炎症细胞浸润的程度，起到保护肾脏的作用。常用中药萆?Z清热泄浊，黄柏清热燥湿，出自《医学心悟》专治诸淋证的萆?Z分清丸就含有此二药。另外，川牛膝活血化瘀，利尿通淋，性擅走下，有推荡结石下行作用[12-13]。 　　1.2 中?抑制炎症介质释放 王天等[14]用复方土茯苓颗粒（药物组成：土茯苓、粉萆?Z、山慈菇、王不留行、牛膝）干预UAN小鼠，发现该方能减少UAN小鼠肾脏白细胞介素（IL）-1β、IL-6释放，缓解尿酸升高造成的肾脏损伤。伍新林等[11]研究发现，化湿泄浊祛瘀汤可下调UAN大鼠肾组织MCP-1蛋白及lL-1β mRNA表达，具有与别嘌醇相当的降尿酸作用的同时，还表现出优于别嘌醇的保护肾功能的作用。隋淑梅等[15]研究发现，肾康降酸颗粒不同剂量组都能减少UAN大鼠肾组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达，其中高剂量组效果最为显著。Meng等[16]发现，大黄酸可抑制UAN小鼠外周血中黄嘌呤氧化酶（XO）活性，下调肾脏IL-1β、TNF-α、前列腺素E2（PGE2）生成，发挥降尿酸和缓解肾脏炎症的作用。鸡矢藤环烯醚萜苷（IGPS）是从鸡矢藤中提取出的一类有效成分，鸡矢藤能祛风利湿、止痛解毒。朱文靖[17]研究发现，IGPS能对UAN大鼠起到治疗作用，在降低血尿酸的同时还能减少肾脏COX-2、TNF-α蛋白及mRNA表达，缓解肾脏炎症反应。 　　1.3 中药调控炎症相关信号通路转导 炎症介质的产生受多方面的调控。李迎巧[18]运用矢志方（药物组成：白芥子、车前子、王不留行、冬葵子）干预UAN大鼠后发现，该方可抑制大鼠肾脏NLRP3通路蛋白和mRNA表达，减少IL-1β、IL-18释放，缓解氧化应激水平，从而减轻UAN大鼠肾脏病变。Yang等[19]