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从专利视角看胆结石治疗方法的发展趋势 　　摘 要：胆结石是临床常见病、多发病，目前，主要治疗方法有溶石治疗、碎石治疗、中药治疗和手术治疗等。进入21世纪之后，胆结石治疗技术取得了突飞猛进的发展，专利申请量也迅速增长，并且相当一段时间内仍将快速增长。 　　关键词：胆结石；治疗方法；专利申请量；医用碎石机 　　中图分类号：R657.4 文献标识码：A DOI：10.15913/j.cnki.kjycx.2017.12.028 　　人体结石是人体内的导管腔中或腔性器官的腔中形成的固体块状物，主要见于胆囊及膀胱、肾盂中，也可见于胰导管、涎腺导管等的腔中。胆结石是临床常见病、多发病，普通人群的发病率为1%～10%，且发病率有逐年上升的趋势。因此，相关人员有必要了解胆结石治疗方法的发展趋势，以便于寻求和探索更加安全有效、创伤小、痛苦小的治疗方法。 　　1 国内专利申请状况分析 　　用于结石治疗方法的IPC分类号主要为A61B 17/22和A61B 17/225，利用结石治疗方法的IPC分类号和关键词在中国专利检索数据库（CNABS）检索，检索范围是向中国国家知识产权局提交并公开的关于胆结石治疗方法的申请，其中包括进入中国国家阶段的PCT国际申请，检索时间为1985―2017-03，该领域的专利申请量总共约为2 682件。通过分析每年国家知识产权局受理的用于胆结石治疗方法的相关专利申请的案件数量中可以看出，我国在胆结石治疗方面的专利申请趋势可以大概分为3个时期：第一时期（1985―1992年），这一时期属于胆结石治疗申请的萌芽时期，期间申请量总共约54件；第二时期（1993―2000年），这一时期的申请量比第一时期有了一定的增长，但总的申请量仍然不多，总共约157件；第三时期（2001年至今），进入21世纪后，胆结石治疗方法取得了突飞猛进的发展，专利申请量呈现爆发式的增长。经过短短2年，2003年申请量达到了59件，2007年突破了100件，达到了137件，2011年突破200件，并且在2016年最高，年申请量突破400件，达到424件。从胆结石治疗方法相关的年申请量发展趋势中可以预测，在今后较长时间内其仍将快速增长。 　　2 胆结石主要治疗方法 　　2.1 溶石治疗 　　溶石治疗是治疗胆结石无创伤性的方法。当前，溶石治疗主要有口服药物溶石和灌注溶石2种方法。1971年，Thlstle等人用口服?Z脱氧胆酸（CDCA）进行溶石治疗取得了良好的效果，患者胆汁胆固醇的饱和度显著降低。但是，李晶石等研究认为，单纯口服鹅脱氧胆酸进行溶石治疗的副作用比较大，长期口服产生肝毒性，形成动脉粥样硬化的脂质代谢改变。近年来，随着影像学技术的发展，药物溶石得到了广泛发展。目前，用于灌注治疗的药物有溶解胆固醇类结石药物和溶解胆色素结石的药物2大类。 　　2.2 中药治疗 　　中药排石的方法是应用中药的药效达到疏肝利胆、消溶结石、行气止痛的目的。当前，许多关于中药排石的研究取得了比较高的疗效。但也有研究认为，中药治疗胆结石尚缺乏足够的依据，且结石直径多比较大，中药治疗的有效性和条件有待进一步研究。 　　2.3 手术治疗 　　胆结石手术有开腹手术和腹腔镜下微创手术2种。当前，随着内镜ERCP、EST等介入技术的成熟，腹腔镜下保胆取石术广泛应用，成为了治疗慢性胆囊炎和有症状胆囊结石的“金标准”。但保胆取石术具有一定的结石复发率，对于胆管巨大结石者、胆管解剖变异者、不能耐受气腹者和EST或LC产生严重并发症者等，需要采用开腹手术治疗。一般而言，胆结石手术方法适用于结石个数多、直径大（3 cm）、经非手术治疗方法无效或反复发作、胆囊壁钙化、症状明显或多种症状、病情进展易引发感染的患者。 　　2.4 碎石治疗 　　通常情况下，对于直径小于1 cm 的结石，可以用胆道镜或在电视透视下用取石蓝取出。但是，如果结石直径比较大，可采用碎石机碎石。目前，医用碎石机主要有体外冲击波碎石机和腔内碎石机。体外碎石机主要分为液电式、电磁式、压电式；腔内碎石机主要分为超声碎石机、液电碎石机、激光碎石机、气压碎石机和高电压脉冲碎石机。 　　体外冲击波碎石术（SWL）发明于20世纪80年代初，现已被常规地用作临床治疗胆肾和尿路结石的主要碎石方法。SWL对于胆肾功能的长期影响仍在研究中。SWL造成的胆肾损伤主要是血管损伤，其特征为大面积的微小血管破裂和内皮细胞损伤，这是由于毛细血管和小血管比大血管对于SWL更为敏感。虽然多数患者在接受碎石治疗后能够恢复正常的肾功能，并不会有明显的临床后果，但是，也有一些患者很容易因为SWL而造成胆肾组织的长期损伤。因此，急需改进SWL疗法的安全性。 　　液电式体外冲击碎石机已经被广泛应用于临床，但是，其冲击波能量大，噪声也大，消耗