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大鼠实验性腹膜炎应用抗生素治疗对肾影响 　　摘要：目的：研究大鼠实验性腹膜炎中应用抗生素治疗对肾的影响。方法：wistar大鼠30只，随机分为正常对照组、模型组、生理盐水组、头孢呋辛组、联合组5组，每组6只。 模型组不给予任何试剂、生理盐水组给予生理盐水3ml、头孢呋辛组（15mg/100g）、联合组（头孢呋辛＋庆大霉素GM 140 mg/ kg）大鼠腹腔注射，一天一次，共实验7天。分别于3、5、7天进行血CR、血BUN、血白细胞、尿液检测。血肌酐、尿素氮及尿肌酐；肾组织形态学检测。结果：尿素氮及肌酐均有上升,但联合组与头孢呋辛组比较上升明显,两组有显著差异。HE染色可观察,在模型组中，肾小球和肾血管无明显病变,但在头孢呋辛组中可见大鼠近端肾小管上皮细胞崩解、脱落、细胞碎屑阻塞管腔。联合组中可见大鼠近端肾小管上皮细胞崩解、脱落、细胞碎屑阻塞管腔,基底膜裸露,管腔中可见透明管型。结论：大鼠实验性腹膜炎中应用抗生素治疗可致肾损伤。 　　关键词：腹膜炎 抗生素 肾损伤 　　中图分类号：R692.5文献标识码：A文章编号：1672-3791(2011)2(a)-0000-00 　　 　　近年来研究表明，在腹部手术、创伤或腹腔感染中，导致胃肠功能紊乱及黏膜屏障破坏，使大量细菌和毒素吸收入血而诱发全身的炎症综合征，影响各脏器的功能，可能导致多器官衰竭,对此临床上多用抗生素治疗。在医院里抗生素的使用占所有药物使用总量的30-50％，抗生素的应用不合理会产生相应的毒副作用。当肾功能不全时，毒副作用将加强，可引起近端肾曲小管坏死、蛋白尿、管型尿、血尿及氮质血尿等。如今抗生素的联合应用对肾的影响受到更多的关注，因此对这类药物的用量把握具有重要的临床意义。冰醋酸大鼠腹膜炎模型是急性、重症实验研究较为理想的动物模型，本试验采用此模型研究抗生素及联合用药对肾脏的影响。 　　 　　1 材料与方法 　　1.1 实验对象及分组 　　选用健康Wistar大鼠30只,雌雄各半,体重18～22 g,由新疆医科大学实验动物中心提供。在标准饲养条件下,随机分为模型组、对照组及治疗组。 　　1.2 试剂及药品 　　硫酸庆大霉素注射液,浙江瑞新药业股份有限公司(批号: ；头孢呋辛注射液,浙江瑞新药业股份有限公司(批号: ；冰醋酸分析纯；生理盐水。 　　1.3 主要仪器 　　日立7150 型全自动生化分析仪（H itach i7170 型自动生化分析仪），全自动血细胞分析仪，离心机,电泳槽。 　　1.4 方法 　　（1） 将30只wistar大鼠随机分为5组（对照组、模型组、生理盐水组、头孢呋辛组、联合组）。根据预实验结果，每只大鼠腹腔注射1.6%冰醋酸生理盐水溶液0.13ml制作腹膜炎病理模型。 　　（2） 模型组不给予任何药品、生理盐水组给予3ml、头孢呋辛组（15mg/100g）、联合组（头孢呋辛＋庆大霉素GM 140 mg/ kg）大鼠腹腔注射，一天一次，共实验7天。 　　（3） 分别于3、5、7天进行血CR、血BUN、血白细胞检测。 　　（4） 统计学分析。所有数据用SPSS15.0统计学软件进行分析。计量数据以 表示,各项指标采用配对样本的t检验,P0.05为差异有统计学意义。 　　 　　2 结果 　　2.1 形态学观察 　　光镜下肾组织的结构变化：HE染色可观察到,在模型组中，肾小球和肾血管无明显病变,但在头孢呋辛组中可见大鼠近端肾小管上皮细胞崩解、脱落、细胞碎屑阻塞管腔。联合组中可见大鼠近端肾小管上皮细胞崩解、脱落、细胞碎屑阻塞管腔,基底膜裸露,管腔中可见透明管型。 　　2.2 指标检测 　　根据每4h 观察记录腹膜炎情况，冰醋酸组与对照组的白细胞计数差异有显著性, 结果见表1。血尿素氮、肌酐指标见表2。用药后第3天联合组尿素氮、肌酐与头孢呋辛组相比无统计学差异；第5天头孢呋辛组肌酐明显低于联合组,差异有统计学意义( P 0.01)；第7天两组尿素氮及肌酐均有上升,但联合组组与头孢呋辛组比较上升明显,差异有统计学意义( P 0.01)。 　　表1 腹膜炎模型动物感染后白细胞数(*103/L) （ ） 　　 　　表2大鼠用药前后血BUN(mmol/L).SCr(μmol/L)水平变化（ ） 　　 　　3 讨论 　　庆大霉素的肾毒性集中于近端肾小管上皮细胞,它对磷脂酞肌醇磷脂酶的抑制作用导致层状抗体的形成, 并由此产生细胞毒性。GM最终几乎全部以原形经肾小体滤过, 当其在肾小管内的浓度增加至中毒浓度时, 可直接损伤肾小管上皮细胞, 但确切机制尚未完全阐明。目前的研究表明: GM是通过一种称为GP330(glycop ro tein 330) 的膜蛋白受体介导