TLR2和HMGB1在原发性干燥综合征患者外周血中的表达 及意义-内科学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 目 录 中文摘要 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 1 英文摘要 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?????4 研究论文 TLR2 和 HMGB1 在原发性干燥综合征患者外周血中的表达及 意义 前言 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 8 材料与方法 ????????????????????? 10 结果 ???????????????????????? 13 附图 ???????????????????????? 15 附表 ???????????????????????? 18 讨论 ???????????????????????? 22 结论 ???????????????????????? 27 参考文献 ?????????????????????? 28 综述 HMGB1 与自身免疫性疾病相关性的研究进展??????? 31 致谢 ?????????????????????????? 45 个人简历 ????????????????? ???????46 中 中 文 摘 要 PAGE 10万方数据 PAGE 10 万方数据 TLR2 和 HMGB1 在原发性干燥综合征患者外周血中的表达及意义 摘 要 目的：原发性干燥综合征（primary Sj?gren’s syndrome，pSS）是由于 免疫功能紊乱所导致的外分泌腺损伤性疾病，临床上以口眼干燥为主要表 现，病理上以外分泌腺高度淋巴细胞浸润为特征。本病好发于女性，是一 种常见的自身免疫性疾病，在我国人群的患病率为 0.3%～0.7%。pSS 是 一种异质性疾病，临床上可表现为轻微的口眼干燥性症状、关节痛到全身 多系统受累症状，如肺间质纤维化、周围神经病变等，可合并发热。早期 症状不典型，因此容易被误诊误治。pSS 病因及发病机制尚未明确，目前 认为与遗传、感染、免疫功能紊乱等多种因素相关。研究证实，本病系自 身免疫因素介导的慢性炎症反应的结果，免疫功能紊乱贯穿了 pSS 发生、 发展的全过程。新近发现的细胞因子高迁移率族蛋白 1(High mobility group protein boxl，HMGBl)是一种具有双重作用的预警素。Toll 样受体 2 （Toll-like receptor 2，TLR2）隶属于 Toll 样受体家族，存在于固有免疫 细胞表面，是联系先天性免疫和获得性免疫的纽带。本研究通过检测 pSS 患者外周血中 HMGB1 及 TLR2 的表达，并通过分析二者与 pSS 临床、实 验室指标的相关性，探讨 HMGB1 和 TLR2 在 pSS 发病发展中的作用。 方法： 1 选取河北省人民医院风湿免疫科 2015 年 1 月至 2015 年 12 月门诊 及住院部 pSS 初治患者 43 例为实验组（pSS 组），均符合 2002 年修订的 干燥综合征国际分类标准，选取 20 例健康志愿者作为对照组，所有入组 人群均未合并肿瘤和感染性疾病。 2 实验方法：采用流式细胞术（FCM）检测 pSS 组及对照组外周血 单核细胞表面 TLR2 的表达。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测 pSS 组及对照组血清中 HMGB1 水平。 3 记录 pSS 患者的临床症状和体征，并检测其自身抗体（ANA、RF、 抗 SSA 抗体、抗 SSB 抗体）的表达及免疫球蛋白（IgG）、补体(C3、C4)、 C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)水平。 4 唇腺病理分级：取 pSS 患者下唇的小唾液腺活组织后进行固定、 包埋、切片、染色等，并按照 Chisholm 标准将淋巴细胞浸润程度分为 0-Ⅳ 级。 5 pSS 疾病活动度的评估：依据 2009 年欧洲抗风湿病联盟(EULAR) 制定的 SS 病情评估指数 ESSDAI，评估 pSS 患者的疾病活动指数。 6 所有数据输入 SPSSl3.0 统计软件,进行统计分析。 结果： 1 pSS 患者外周血单核细胞表面 TLR2 及血清中 HMGB1 的表达：pSS 组外周血单核细胞表面 TLR2 阳性表达率（80.33±7.27）%，显著高于对 照组（ 68.27±16.68 ） % ， P=0.006 。 pSS 组血清中 HMGB1 表 达 水 平 （59.17±15.70）ng/ml，显著高于对照组（27.89±19.83）ng/ml，P＜0．001。 2 pSS 患者 HMGB1/TLR2 的表达与系统损害的关系：根据是否合并 系统损害将 pSS 组分为两组，系统损害组定义为