TRAIL及其受体TRAIL-R2与TRAIL-R4在人非小细胞肺癌中表达及其临床意义-免疫学专业论文.docxVIP

山西医科大学硕士学位论文 山西医科大学硕士学位论文 I I TRAIL 及其受体 TRAIL-R2 与 TRAIL-R4 在人非小细胞肺癌 中表达及其临床意义 摘 要 目的： 研 究 肿 瘤 坏 死 因 子 相 关 凋 亡 诱 导 配 体 (tumor necerosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL）及其受体 TRAIL-R2（DR5）与 TRAIL-R4（DcR2） 在非小细胞肺癌（non-small lung cancer,NSCLC）中的表达规律，分析其与非小细胞 肺癌（NSCLC ,Non-small Cell Lung Cancer）的病理分型、分化水平、临床分期的关 系,为临床上早发现，早治疗提供实验室依据，并且初步探讨了 TRAIL 用于临床的研 究。 方法： 采用酶联免疫吸附实验（enzyme-linked immunosorbent assay ,ELISA）检测 79 例 NSCLC 与 80 例正常人血清 TRAIL 的表达水平；采用免疫组化法检测 14 例 NSCLC 组织中 TRAIL-R2（DR5）与 TRAIL-R4（DcR2）的表达水平。 结果： 1、TRAIL 在 NSCLC 血清中的表达明显高于健康人的表达水平（P=0.0030.05）， 差 异 具 有 统 计 学 意 义 ， 与 NSCLC 的 临 床 分 期 具 有 显 著 相 关 性 （ 组 间 比 较 P=0.0000.05），随着分期的增加，TRAIL 的表达水平逐渐降低，与病理分化程度明 显相关（P=0.0000.05），NSCLC 的分化程度越高，TRAIL 的表达水平越高，与性 别、年龄、病理分型无明显相关性。 2、14 例 NSCLC 组织中，TRAIL-R2 的表达率为 13/14（93%），与临床分期、病 理分化具有显著相关性，Ⅲ期的表达明显低于Ⅰ期、Ⅱ期的表达（P=0.0240.05）， 高分化的组织 TRAIL-R2（DR5）的表达明显高于低分化的表达水平（P=0.0020.05）, II II 差异具有统计学意义；TRAIL-R4 的表达率为 13/14(93%)，随着分期的增加，TRAIL-R4 （DcR2）的表达水平升高（P=0.0420.05），高分化组织的 TRAIL-R4（DcR2） 的 表达显著低于低分化组织的表达（P=0.0340.05），差异具有统计学意义，TRAIL-R2 的表达与 TRAIL-R4 的表达呈负相关，与病理分型、年龄、性别无显著相关性。 结论： 1.正常人与 NSCLC 中均有 TRAIL 的表达，NSCLC 患者的表达水平略低。TRA 的 下降可能是导致 NSCLC 患者处于处于免疫抑制状态或者免疫功能下降的状态的原因 之一，促进了肺癌的发生发展。 2.TRAIL 在 NSCLC 的表达与临床分期、病理分化程度有关，与病理分型、年龄、 性别无显著相关性。 TRAIL-R2、TRAILR4 与临床分期、病理分化程度密切相关。与病理分型、年龄、 性别无显著相关性。可能由于 TRAIL-R2 与 TRAIL-R4 在分布的差异性，导致了肿瘤 逃避免疫监视，在肺癌的发生发展过程中起到了很重要的作用。 TRAIL-R2 与 TRAIL-R4 的表达呈负相关。可能与二者的分布及作用于信号传导 途径协同抑制肿瘤凋亡有关。有助于动态监测肺癌患者病情，但仍需要进一步的研究 证实。 TRAIL-R2 的表达为非小细胞肺癌临床治疗提供了靶点，TRAIL-R4 在 TRAIL 诱 导非小细胞肺癌细胞凋亡发挥调节作用。 关键词：非小细胞肺癌；TRAIL；TRAIL-R2；TRAIL-R4 PAGE PAGE III Clinical Signifinance of the Expression of TRAIL and Its Receptors of TRAIL-R2 and TRAIL-R4 in Human Non-small Cell Cancer Abstract Objective: To investigation the expression of tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand(TRAIL)and its receptor TRAIL-R2(DR5)and TRAIL-R4 in non-small lung cancer(NSCLC) and its clinical significance. Methods: using enzyme-linked immunosorbent assay detection of the ex