TUBB3、ERCC1和P-gp在卵巢癌中的表达及其临床意义-肿瘤学专业论文.docxVIP

中 中 文 摘 要 PAGE PAGE 10 TUBB3、ERCC1 和 P-gp 在卵巢癌中的表达及其临床意义 摘 要 卵巢癌(ovarian cancer,OC)是妇科常见的恶性肿瘤之一，在我国卵 巢癌的发病率有上升趋势，居妇科肿瘤的第二位[1]，同时年龄趋于年轻 化。卵巢癌发病较隐匿，大多数确诊时已属中晚期，五年生存率虽然逐 渐升高，但是至今仍不到 50%，可见卵巢癌是严重威胁女性健康的重大 疾病之一。目前卵巢癌的治疗有手术、化疗及放疗等方法，而化疗在治 疗卵巢癌中占有重要的地位。导致化疗失败并引起患者肿瘤复发、进展 及死亡的主要原因是肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药（multidrug resistance，MDR)。由多种基因、多因素和多步骤的复杂过程产生肿瘤 耐药，而 P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）是多药耐药基因 MDR1 编码 产物，产生多药耐药性的主要原因是 P-gp 高表达，而 P-gp 耐药机制是 在临床实践中唯一得到证实的，解决此障碍，肿瘤化疗效果将取得突破 性进展。治疗卵巢癌标准的化疗方案是紫杉类联合铂类，部分患者对紫 杉类及铂类药物不敏感，效果不佳，如果卵巢癌患者对紫杉类、铂类药 物敏感性好，有利于提高化疗有效率和延长患者生存期使之受益。因此 探寻对铂类和紫杉类化疗敏感性的预测因子对指导临床合理用药非常重 要。 TUBB3（class III beta-tubulin，β-微管蛋白 III 型)是细胞骨架的重要 组成部分，在多种真核细胞和部分原核细胞中存在，能够维持细胞形态 结构和参与细胞运动，还在细胞的生长、分裂、凋亡和信息传导中起着 重要作用，而紫杉类药物可特异性的与 β 微管蛋白 III 结合可阻滞其解 聚，阻止有丝分裂的完成，从而引起细胞凋亡达到杀灭肿瘤的作用。有 研究表明 TUBB3 与紫杉类等抗微管类化疗药物的耐药密切相关，其高 表达可以使紫杉类药物降低对微管蛋白的解聚，从而导致其耐药。 核苷酸切除修复交叉互补基因 1(excision repair cross-complementing group 1，ERCC1)具有识别 DNA 损伤和链间切割的功能，是核苷酸剪切 修复过程中最关键的一个内切酶，其过表达可使肿瘤细胞停滞在 G2/M 期，能够迅速修复损伤的 DNA，引起对铂类药物耐药。 P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）是 ATP 依赖性跨膜蛋白，不仅可 能量依赖性地将药物泵出细胞外，还能阻止化疗药物进入到细胞内从而 减少细胞内的药物浓度；此外还可对细胞内的药物分布发生改变，把部 分药物都聚集在不能产生自身作用的细胞器中，使药物达不到疗效，从 而导致耐药。 目的: 通过检测 TUBB3、ERCC1 和 P-gp 在卵巢癌组织及正常卵巢组织中 的表达，分析三者分别与卵巢癌患者相关临床病理因素之间的关系；探 讨 TUBB3、ERCC1 和 P-gp 在卵巢癌中表达的相关性，预测卵巢癌患者 对药物的敏感性及制定个体化治疗方案提供依据。 方法： 收集手术切除并经术后病理确诊的卵巢癌组织50例和正常卵巢组织 (双附件无病理情况子宫肌瘤患者的手术切除卵巢为正常对照组)25例病 理蜡块，将筛选出的50例卵巢癌患者的完整病例资料进行整理，术前均未 接受化疗、放疗、生物免疫治疗。用免疫组织化学法Envision两步法检测 TUBB3、ERCC1、P-gp在卵巢癌组织中的表达，分析其与患者年龄、组 织学类型、病理分级、临床分期、肿瘤发生部位之间的关系；应用SPSS 17.0 统计软件处理数据，计数资料采用?2检验，相关性采用Spearman相关分析， 均以α=0.05作为检验标准，P＜0.05为差异有统计学意义。 结果： 免疫组织化学结果 1.TUBB3 和 ERCC1、P-gp 在卵巢癌组织和正常卵巢组织中均有表 达，TUBB3 阳性表达定位于细胞浆，在卵巢癌组织表达阳性率为 52.0% （26/50），正常卵巢组织中的阳性率表达为 24.0%（6/25），显著高于正 常卵巢组织中表达，差异有统计学意义（?2=7.038，P=0.008）；ERCC1 阳性表达定位于细胞核，在卵巢癌组织中表达阳性率为 70.0%（35/50）， 正常卵巢组织中的阳性率表达为 32.0%（8/25），卵巢癌组显著高于正常 卵巢组，差异有统计学意义（?2=9.420，P=0.002）；P-gp 定位于细胞质 或细胞膜中，在卵巢癌组织表达阳性率为 85.0%（42/50)，正常卵巢组织 中的阳性率表达为 40.0%（10/25)，卵巢癌组显著高于正常卵巢组，差异 有统计学意义（?2=15.176，P=0.000）； .在蛋白质水平上卵巢癌组织中 TUBB3、ERCC1 和 P-g