VEGF和ADAMTS1在不育男性精浆中的表 达及其与精液参数相关性分析-生殖医学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者： 日期： 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者： 日期： 年 月 日 摘要 摘要 VEGF 和 ADAMTS1 在不育男性精浆中的表达及其与 精液参数相关性分析 研究生 张晨雨 导 师 苏迎春 教授 郑州大学第一附属医院生殖医学中心 中国 郑州 450052 摘 要 背景和目的 不 育 症 目 前 已 发 展 成 为 了 全 球 性 问 题 ， 世 界 卫 生 组 织 （ World Health Organization,WHO）的调查数据显示，在不孕不育夫妇中，50%以上存在男方生 殖功能缺陷。导致男性不育的因素众多，其中若仅表现为精液参数中前向运动 （Progressive motility,PR）精子的百分率＜32%且病因不明者，称为特发性弱精 子症（idiopathic asthenospermia）。目前，特发性弱精子症的病因研究仍是生殖医 学中的热点和难点。人类精浆中存在多种蛋白酶和细胞因子，它们对精子的运 动能力有着一定的调节作用。 血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是一种分 泌型的糖基化蛋白，由两个分子量为 17-22KD 大小的多肽链以二硫键的方式连 接形成，其分子本身具有高度保守性，对热和酸稳定。VEGF 是人体内的一种多 功能细胞因子，能够强有力地刺激血管内皮细胞增生及血管生成。VEGF 在人类 的生殖系统中，通过受体介导发挥其生物学效应，促进生殖系统中各器官血管 的生成，并参与调节血管通透性。在大鼠精子的顶体、尾部颈段、中段及主段 均发现了 VEGF 受体 Flt-1 和 KDR 蛋白的表达，说明精子本身即为 VEGF 的靶 细胞。VEGF 在男性精浆中也有一定程度的表达，且当精液中的 VEGF 水平较高 时，其女方的妊娠率也会相应增加。 ADAMTS1（a disintegrin-like and metalloproteinase with thrombospond in type 1 motifs）即含 Ι 型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶，它是一类广泛 I 存在于细胞外基质（extra cellular matrix,ECM）中的 Zn2+依赖的分泌型金属蛋白 酶，它可以通过降解 brevican、versican 和 aggrecan 等蛋白聚糖分子来参与 ECM 的重构，在人体的卵巢、子宫及泌尿生殖系统中均有不同程度的表达。ADAMTS1 可通过阻断 VEGF 受体磷酸化来抑制内皮增殖和血管新生。同时，ADAMTS1 还可活化基质糖蛋白 Thrombospondin（TSP），而后者有抗血管再生的作用。 Agarwal 等人发现，弱精子症患者精浆中的 ADAMTS1 的表达水平较高于正常男 性。S.E.Aydos 等人的研究也指出，精子的数量与活力均与精浆中 ADAMTS1 的 表达水平呈负相关。 ADAMTS1 的重要功能之一是抑制血管新生，而 VEGF 是目前体内所知的 刺激血管新生的最强因子，但两者的表达是否相关，迄今尚不完全明确，基于 它们对男性生殖系统的调节都有着重要意义，推测精浆中 VEGF、ADAMTS1 表 达水平的改变可能影响了精子活力。本研究采用酶联免疫吸附法检测精浆中 VEGF、ADAMTS1 的表达水平，并分别将其与精液参数和助孕治疗结局进行相 关性分析，探讨人类精浆中 VEGF、ADAMTS1 的表达水平对精子活力的影响。 材料与方法 所选取的研究对象为 2015 年 11 月-2016 年 1 月期间在郑州大学第一附属医 院生殖医学中心就诊行首次夫精人工授精（artifical insemination by husband’s sperm,AIH）助孕治疗的不育患者。其中，实验组为 36 名特发性弱精子症患者， 正