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尼莫地平微乳注射液质量控制方法 　　摘 要：目的：研究建立尼莫地平微乳注射液的质量控制方法。方法：参考《中国药典》中的相关规定，选择尼莫地平微乳注射液的质量控制指标及相关的测定方法。结果：制定了有关制剂的外观、pH、形态、粒径、包封率及含量等指标，并选择冰冻蚀刻法测定微乳形态、凝胶柱层析法测定包封率、高效液相色谱法测定含量和检查有关物质。结论：所制定的质控指标和采用的测定方法能较好地控制该制剂的质量。 　　关键词：尼莫地平；微乳注射液；质量控制 　　尼莫地平在临床医学中具有良好的应用价值，主要用于改善急性脑血管病恢复期的血液循环，也用于保护缺血性神经元以及治疗血管性痴呆，对于突发性耳聋也具有一定的治疗效果。相关研究资料显示，尼莫地平也可用于轻度及中度高血压病的治疗。采用微乳化技术来对尼莫地平微乳进行制备，能够有效的解决尼莫地平在水溶性方面的不足，一定程度上缓解尼莫地平的刺激性，改善析晶效果，在临床应用中便于患者顺应，切实提高了临床应用效果。本文就尼莫地平微乳注射液的质量控制方式进行研究和探索，从而为临床医学的发展贡献力量。 　　1 仪器与试药 　　1.1 仪器的选取。在尼莫地平微乳注射液的实验过程中，选用美国生产的专用的高效液相色谱仪和飞利浦公司生产的DAD检测器以及透射电镜。选用标准型号的激光粒度散射仪和冷冻蚀刻仪，并选用DT5-3型的离心机。 　　1.2 试剂与材料的选取。在实验过程中，选用标准含量的尼莫地平对照品，选取纯度为99.15%的尼莫地平原料药，选取不同批次的自制尼莫地平微乳注射液，并以甲醇、乙腈为实验试剂，其他试剂为分析纯，水为注射用水。 　　2 质量控制方式与结果 　　2.1 性状。尼莫地平注射液为淡黄绿色透明或略带乳光的澄明液体。 　　2.2 鉴别。尼莫地平注射液是在微乳化技术基础上制备而成的注射液，通过增加光谱鉴别项目来对尼莫地平微乳注射液进行质量控制。 　　2.2.1 在化学鉴别的过程中，取尼莫地平微乳注射液适量置于分液漏斗中，加入适量乙醚并进行适度振动摇匀，静置一段时间后分区乙醚层置于水浴上蒸干，放置冷却后取残渣加乙醇进行搅拌，确保其实际溶解效果满足实验标准。待移至试管后加入标准比例的氯化汞溶液，产生白色沉淀后取空白辅料进行规范的阴性对照试验，试验结果显示空白试验无沉淀现象。 　　2.2.2 在光谱鉴别中，取尼莫地平微乳注射液适量，加乙醇进行稀释后制成标准含量的溶液并对其进行测定，在237nm的波长处可见最大吸收，空白试验显示，实验结果空白无干扰。详细情况见图1。 　　图1 尼莫地平微乳的紫外吸收光谱图 　　2.2.3在色谱识别中，在含量测定项下对HPLC色谱图进行精准的记录，并确供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间存在高度一致性。 　　2.3 酸碱度 　　在本实验研究中，酸碱度值应当在5.0-7.0中。三个批次样品的酸碱度值分别为6.09，5.97，5.98，平均酸碱度值为6.01。 　　2.4 溶液颜色 　　严格遵照我国2005年版药典的规定来对尼莫地平注射液溶液进行检查，与黄绿色标准比色液进行对比分析，发现实验过程中三个批次样品颜色与标准比色液相比颜色均较浅，满足国家药典规定。 　　2.5 形态学研究 　　在实验研究过程中，通过透射电镜来对实验情况进行观察，直接点样法、负染法以及冷冻蚀刻法这三种不同的制样方式所观察到的实际形态存在一定差异。采用直接点样法和负染法进行制样方式时，电镜照片中所观察到的尼莫地平微乳的分布呈现明显的不均匀性，所观察到的粒度是激光粒度散射仪测到力度的数倍之多，微乳内部不同组分之间的实际挥发程度存在一定差异，乙醇比水先挥发，并且微乳表面活性剂和少量油相粘结。在电镜观察过程中，透射电镜内部高温也会在一定程度上对微乳形态产生影响。在多元化因素的作用下，微乳表面的活性剂表面张力不均，此种情况下并不利于微乳乳滴真实状态的反映。而冷冻蚀刻法的有效应用，有效的保证了样品前处理效果，一定程度上改善了前两种方式中的不足，微乳呈现规范的圆球形，且大小分布状态比较均匀，电镜所观察到的粒径大小与粒径测定仪的实际测定结果相一致，真是准确的反映出了微乳的实际形态，具有良好的应用价值。 　　2.6 包封率 　　严格遵照中国药典2005年版中相关要求来对本实验中的包封率进行测定。 　　2.6.1 考察洗脱曲线。在实验研究过程中，将葡萄糖凝胶G50通过蒸馏水进行溶胀，并进行装柱操作，将蒸馏水作为洗脱液。在此基础上称取微乳适量，并对样品进行精准的收集，进而按照含量测定情况来对项下色谱条件进行测定，测定结果显示微乳在5ml-12ml之间呈流出状态，实验过程中微乳与游离药物能够完全分开。 　　2.6.2 考察柱层析方法的回收率。尼莫地平在水中的溶解度