左金丸ph敏感自调式给药凝胶胶囊的分析-analysis of zuojin pills ph sensitive self - adjusting drug delivery gel capsules.docxVIP

成都中医药大学 成都中医药大学 2005 级硕士学位论文 81 81 申 明 硕士学位论文 左金丸 pH 敏感自调式给药凝胶胶囊的研究 是 本人在成都中医药大学攻读硕士学位期间在导师指导下完成的，该论 文涉及的有关知识产权归成都中医药大学所有。有关该学位论文成果 的开发、转让、论文发表等，均需征得导师和成都中医药大学同意。 硕士生签名： 导 师 签 名： 年 月 日 PAGE PAGE 10 1.引言 消化性溃疡（peptic ucler）是一种常见胃肠道疾病，简称溃疡病。它是泛指 胃肠道粘膜在某种情况下被胃消化液所消化而形成的溃疡，可发生于食管下段、 胃、十二指肠、胃肠吻合术后的吻合口及其附近的肠袢，以及含有异位胃粘膜的 Meckel 憩室内。流行病学调查表明[1] ，人口中约有 10％～12%一生中患过本病， 该病常见于青壮年，其中 80%在 20～50 岁。在性别上，消化性溃疡好发于男性， 在英美国家为 2：1，非洲为 9：1，印度为 17：1。近年来，西方国家女性溃疡 病发病率有上升趋势。在我国消化性溃疡发病率男女比例为 4:1，平均发病率为 11.43%，上海居民发病率高达 30.23%，为上海居民常见病和多发病第二位，北 京、广州等地区平均发生率为 23.66%。 长期研究表明[2, 3] ，消化性溃疡的发病诱因涉及诸多因素如胃酸、胃蛋白酶、 幽门螺杆菌感染、遗传、体质、环境、饮食、生活习惯、神经精神等，这些因素 通过不同途径或机制，导致侵袭作用增强和或防护机制减弱，从而促发溃疡发生。 当今社会竞争压力的不断增加，人们生活习惯不规律，精神压力加大，在很大程 度上增加了溃疡病的发病机率，尤其吸烟、饮酒、情绪紧张和药物刺激导致胃及 十二指肠溃疡的发病率更高而且趋向年轻化。由于该病病情延绵复杂，病情加重 或治疗不及时，会导致出血、穿孔、幽门梗阻和癌变等，严重危害人们健康，即 使治愈停药后由于外界环境因素，其复发率也甚高，并发症发生率也较高，而且 自然病程可长达 8～10 年，所以应予以高度的重视。 据调查[4] ，现代中青年患者大部分是因为精神压力过大，生活节奏不规律， 导致胃酸分泌异常，侵蚀粘膜，形成溃疡。根据胃及十二指肠溃疡患者溃疡发生 前胃中的盐酸浓度会明显改变，从而导致粘膜的破坏，最终发生溃疡，因此传统 疗法多采用制酸、解痛、止痛，可以适当治疗该病，尤其是近年来 H2 受体拮抗 剂、质子泵抑制剂[5] 的出现使该病的治愈率大幅提高，但过快的生活节奏使得 过大精神压力或不良生活习惯再次导致胃酸异常，进而导致溃疡复发率高达 90%。为防治溃疡的复发，从根本上制止胃酸异常成为一条途径。如果当胃酸异 常情形发生前自发给药以控制胃酸分泌，对于预防溃疡的形成或复发将成为可 能。因此，开发适合于现代社会生活节奏的防治消化性溃疡的新剂型亟待解决。 pH 敏感凝胶剂[6] 是一种智能给药新剂型，该剂型由 pH-敏感凝胶与药物组 成，可通过感知外界 pH 值的变化可逆的改变自身体积，反馈控制释药。给药后 与用药部位亲和力强，药物吸收好，生物利用度高，同时具有制备工艺简单的特 点[7] ，适用于因病理变化而导致生理 pH 值发生变化的疾病的防治，因此适用于 消化性溃疡病的防治。 本研究基于左金丸对于肝经火旺所致消化性溃疡的临床疗效可靠，但已有剂 型存在服用量大或者智能应答给药能力较弱；消化性溃疡发生前胃部的 pH 值会 产生明显变化；现代大部分患者是因为精神压力过大，导致胃酸分泌过多，侵蚀 胃粘膜，形成溃疡，经过传统疗法制酸、解痛、止痛，可以得到适当缓解，但过 快的生活节奏使得不良生活习惯再次导致高胃酸，进而导致溃疡复发，其表现符 合肝经火旺症状的特点，拟以左金丸为模型药物，运用现代科学技术将该给药系 统的剂型优势与传统中医药特点有机结合，制备左金丸 pH 敏感自调式给药凝胶 胶囊剂，为从根本上预防溃疡的形成或复发提供一种供选择的新剂型。探讨 pH 敏感凝胶自调式给药系统在中药复方左金丸中应用的适宜性。 2.1 处方研究 处方来源 2.正文部分 左金丸为金元四大家之一的朱丹溪所创制。《 丹溪心法·火六》原文：“ 左金 丸，治肝火，一名回令丸。“方中用黄连六两，吴茱萸一两或半两，共为末，水丸 或蒸饼丸，白汤下五十丸”。左金丸后世又名为萸连丸（《 医学入门》）、茱连丸（《 医 方集解》）、佐金丸（《 张氏医通》）。左金丸方简效宏, 至今沿用于临床而不衰， 收载于《中国药典》2005 版一部。 处方组成 黄连 6g 吴茱萸 1g 功能主治 清泻肝火，降逆止呕。主治肝火犯胃证。症见胁肋疼痛、嘈杂吞酸，呕吐口 苦，舌红苔黄，脉弦数。 方解 本方用于肝经火旺，横逆犯胃所致之肝火犯胃证。肝经自病则胁肋