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心衰发病机制研究进展 　　中图分类号：R541.6 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）18-0023-02 　　心力衰竭（heart failure，HF）是一组临床上极为常见的心血管综合征，是多数器质性心脏病患者几乎不可避免的结局。其病理过程可自发进展，即使终止初始心肌损伤，病情仍可进展，临床难以治疗逆转HF，因此也是大多数心血管疾病的最终归宿和死亡的主要原因[1-3]。据统计[4]，我国现有400多万HF患者，患病率约为0.9%，其中女性多于男性，女性为1.0%，男性为0.7%，随着患者数量的逐年增加，因此对HF的研究已成为我国乃至全球医学界研究的重中之重。现就心衰的发病机制及研究进展综述如下： 　　1心肌肥厚 　　心脏后负荷增高（即压力负荷）时主要的代偿机制是心肌肥厚，从形态学上以心肌纤维增多为主，而从分子学上表现为心肌细胞肥大但其数并不增多。心肌细胞的肥大表型特征是细胞体积增大，肌原纤维积聚，所以可以认为心肌细胞肥大是心肌肥厚的基础，而心肌纤维增多导致心肌肥厚[5]。除了心肌纤维增多外，细胞核和线粒体也增大，但其程度和速度?h不如心肌纤维。心肌肥厚心肌收缩力增强，克服后负荷阻力增加，心肌顺应性差，舒张功能降低，心室舒张末压升高，出现心功能障碍，如这种情况不能解决在加上能源不足，继续发展终至心肌细胞死亡。 　　2交感神经兴奋性增加 　　HF早期心输出量减少导致血压下降，而进入周围组织器官的血液减少，出现组织缺血和乏氧，刺激压力感受器，使中枢神经系统的抑制减弱，从而激活交感神经-肾上腺髓质系统，而后交感神经释放去甲肾上腺素（NE）明显增加[6]。HF早期SNS的激活具有代偿性，可增强心肌收缩力并提高心率以维持一定水平的心排血量，但与此同时周围血管紧张性增加，心脏后负荷增加从而对维持动脉血压起到一定的作用，心率加快是重要的代偿形式。但SNS持续激活可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，导致外周阻力增高、进而使心肌的前、后负荷增加，心率加快和心肌能量消耗增加，同时还会出现肌电不稳出现心律失常、钙超载、心肌肥大等一系列的连锁反应最终导致心细胞凋亡、心室结构重组等[7]。 　　3肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活 　　由于心排血量降低，肾血流量随之减低，远曲小管致密斑钠负荷下降，肾小球滤过率下降RAAS被激活。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮（ALD）是RAAs的两大活性物质，血浆肾素及醛固酮浓度变化与心室充盈压相关。有研究表明[7]HF患者较常人血浆和心肌组织中AngⅡ、肾素、肾素前体及管紧张素转换酶（ACE）浓度均有升高；最近的研究表明[8-9]AngⅡ的作用如下：①收缩动脉保证重要器官的血流量维持血压，收缩静脉使血流量增加使心室充盈增加；②心肌血管紧张素受体ⅠAT1受体增加心脏做功；③通过改变生长因子及其受体和收缩蛋白的增加而使心肌肥厚；④钙离子超载而引起的细胞毒性作用，致细胞的死亡；⑤导致心肌重塑等。ALD作用如下：①影响心肌兴奋性和收缩性，通过影响钠通道蛋白、Na+-K+-ATP酶合成；②胶原沉积增加，心肌间质纤维化，最终导致心肌的重塑；③诱导冠状动脉出现痉挛导致血流量减少，还可引发室性心律失常。④可舒张血管，其主要是通过ALD可是血管管腔变窄，降低NO的分泌能力而导致的；⑤RAAS的激活不但可以促进SNS激活，还可以通过自分泌和旁分泌产生AngⅡ和ALD。 　　4内皮素（endothelin）和一氧化氮（NO） 　　血管内皮细胞可释放内源性收缩因子如ET，内源性舒张因子如NO。ET是一种肽类物质由血管内皮细胞分泌并释放，具有很强的收缩血管的作用。ET是受血管活性物质如去甲肾上腺素、血管紧张素、血栓素等的影响，血浆内皮素水平升高，可导致全身血管阻力（SVR）升高，每搏量降低；减少肾血流灌注，肾脏功能削弱；促进ALD分泌，引起水钠潴留，血管内容量增加；刺激生长的作用，促进血管及心室肥厚及重构，且直接与肺动脉压力特别是肺血管阻力升高相关。Wei[10]等人研究表明，ET-1水平的增加可能是严重HF的标志，且其受体拮抗剂bosentan可以对抗内皮素的血流动力学效应并减轻心肌肥厚，对慢性HF病理进程有明显改善。NO是由L-精氨酸（L-Arg）在NO合成酶（nitric oxide synthase，NOS）的氧化作用下在产生的无色透明、无味难溶于水的气体，并能够能降低血管张力、减少血小板黏。HF时血浆NO含量增加，可降低钙离子的浓度从而发挥负性肌力作用；过量的NO并对基因有毒性作用，影响蛋白质的功能、能量代谢和铁的代谢。有相关报道[11]，HF时冠脉血流的保证可能通过增加冠状动脉内具有选择性内皮依赖性舒张因子（如NO），而发挥作用。 　　5舒张功能不全 　　舒张性HF主要