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胎盘蛋白13在晚期自然流产孕妇血清中的表达及意义
晚期自然流产是指由自然因素导致的妊娠时间大于12周不足28周,且胎儿体重不足1 000 g而终止妊娠者。胚胎着床后31%发生自然流产,其中80%为早期流产[1]。晚期流产最常发生于妊娠18~25周,通常表现为阴道流血,不规则下腹痛,腰酸及下坠感等症状,严重者可导致胚胎死亡及母体并发症[2]。导致流产的原因很多,如染色体异常、子宫畸形、胎盘内分泌功能不足、环境因素、母体感染等,但病理机制尚不完全清楚[3]。中期妊娠后胎儿生长发育依靠胎盘,近年来一些研究发现,胎盘蛋白13(placental protein 13,PP13)与胎盘密切相关[4-5]。目前对晚期自然流产的监测主要依靠B超检查及临床表现,具有滞后性。本研究检测晚期自然流产孕妇血清中的PP13的表达,从而探讨晚期自然流产早期诊断的实验室指标。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年9月―2016年5月,在上海市第一人民医院宝山分院住院治疗的晚期自然流产孕妇43例作为试验组,同时选取要求行人工流产的健康孕妇35例作为对照组。入选孕周为孕12周至27周零6 d,入选病例初诊时采集完整病史,核实孕周。排除既往不良孕产史及心脑血管疾病、肝肾疾病、高血压、糖尿病等急慢性病史,孕早期B超证实胎儿发育正常。该项研究按要求进行伦理审查,签定知情同意书。晚期自然流产孕妇分类和诊断标准参照谢幸等[1]编著的《妇产科学》。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 所有对象在治疗前,采集晨起空腹肘静脉血4 mL,分离血清,保存于-80℃环境中,标本集中后行双抗体酶联免疫吸附试验(ELISA)检测。
1.2.2 PP13检测 用ELISA方法检测先兆流产组、难免流产组及对照组血清PP13水平。试剂盒购自上海钰博生物科技有限公司,操作严格按试剂盒说明书进行。
1.3 统计学分析
应用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示,计数资料用绝对数及百分率表示。计量资料之间比较用t检验和方差分析,计数资料采用χ2检验。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 孕妇一般情况比较
各组孕妇在建卡时均进行年龄、体质指数(BMI)登记,经检验孕13~15周及孕23~25周组与相应对照组差异无统计学意义,见表1。
2.2 不同孕周同组孕妇血清PP13水平比较
先兆流产组、难免流产组与正常对照组血清PP13水平随孕周增加均呈升高趋势,不同孕周进行配对比较,P0.05,差异有统计学意义。先兆流产组19例孕妇在后续的随访中,有2例转归为难免流产,有17例持续至足月妊娠。见表2。
3 讨论
晚期自然流产是妊娠期常见的并发症之一,流产给孕妇心理和身体造成极大伤害。导致流产的原因很多,包括胚胎因素、母体因素、父亲因素和环境因素等[1]。PP13作为一个半乳凝素超家族的成员,在细胞生长、发育和胎盘微环境的构建方面发挥重要作用[6]。BURGER等[7]发现,PP13可诱发体外培养的滋养细胞发生钙离子介导的去极化, 随后滋养细胞膜释放亚油酸和花生四烯酸, 使前列环素和血栓素浓度升高。PP13降低可能改变血管收缩因子与血管舒展因子的比率,影响胎盘发生的氧合作用和血管收缩舒张比率,导致病理妊娠的发生。
妊娠期间的PP13主要来源于合体滋养细胞, 可能在孕期子宫内膜蜕膜化、胚胎植入、滋养细胞种植和分化中起一定调节作用, 并参与胎盘局部调节轴中各种激素之间的内分泌调节,从而影响妊娠的发育[11-13]。
HUPPERTZ等[10]应用ELISA方法从妊娠5周开始连续动态监测41 例正常单胎足月分娩孕妇妊娠各期母血清PP13水平发现,随着妊娠进展, PP13浓度逐渐上升, PP13水平不会因孕妇体质指数、年龄、产次和种族而发生改变。本研究发现,随着孕周的增加孕妇血清的PP13的浓度逐渐升高,与对照组比较,晚期自然流产组的血清PP13低于对照组,P0.05,差异有统计学意义。
目前学者对于PP13的相关研究较多,徐佳等[5]研究发现,PP13可能与胎盘的植入、子宫动脉的植入和妊娠的维持等过程有关。但PP13?c晚期自然流产关系的相关研究较少。本研究通过探索晚期流产中PP13水平的变化, 有助于早期发现滋养细胞功能发育不良, 在形态学改变之前发现病理生理的变化, 为早期诊断、预防、监控晚期流产提供新的手段。PP13的监测有望列入孕期检查项目,通过测定PP13水平可能早期发现胎盘功能减退,为临床诊断和预测晚期流产提供依据。
参考文献
[1]谢幸,苟文丽,林仲秋,等.妇产科学[M].8版,北京:人民卫生出版社,2013:47.
[2]
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