重症急性胰腺炎并mods大鼠模型的制备及其腹内压 tnf a时相变化研究-establishment of a rat model of severe acute pancreatitis with mods and study on the temporal changes of intra - abdominal pressure tnf a.docxVIP

广州医学院硕士学位论文SAP 广州医学院硕士学位论文 SAP 并 MODS 大鼠模型的制备及其腹内压、TNF-a 时相变化研究 PAGE PAGE 3 疗方案可逆转ACS的进一步发展，减少SAP病死率。 鉴于MODS为SAP患者早期死亡主要原因，SAP并IAH与脏器功能衰竭之间的直 接因果关系迄今尚未明了，当前非常需要制备临床相关的动物模型，尤其是要开 展病理诱导的SAP并MODS及IAH/ACS理想动物模型进行相关病理生理学以及防治 学研究。目前，已有文献报道了牛磺胆酸钠（NaTc）逆行诱导急性坏死性胰腺炎 （Acute necrotizing pancreatitis，ANP）大鼠模型可导致多器官损害；有学者于2007 年首次报道3.5％牛磺胆酸钠诱导的ANP大鼠模型可并发多器官病理改变，为SAP 并MODS理想模型，但未开展多组浓度研究和比较。 理想的SAP并MODS动物模型应具有形态学改变、病程及治疗反应与人类SAP 相似，且具有较高MODS发生率和较高生存率。因此，我们首先开展多组浓度牛磺 胆酸钠逆行建立ANP并MODS模型，寻求较高MODS发生率和较高生存率的最佳浓度 模型，同时，检测各组模型组和对照组腹内压、TNF-a时相变化，重点观察最佳 浓度牛磺胆酸钠诱导的ANP模型中腹内压和TNF-a时相变化及其规律。 我们实验研究具体分为以下两部分： （一）重症急性胰腺炎并 MODS 大鼠模型制备：开展多组浓度牛磺胆酸钠逆行诱 导 ANP 并 MODS 模型，寻求较高 MODS 发生率和较高生存率动物模型，制备 ANP 并 发 MODS 理想动物模型，为进一步研究 SAP 发病机制和药物研究干预 SAP 并发 MODS 提供试验基础。 （二）重症急性胰腺炎并 MODS 大鼠模型腹内压、TNF-a 时相变化研究：基于实 验一研究基础，按 1h、3h、6h、12h、24h 动态观察最佳浓度牛磺胆酸钠诱导 ANP 大鼠模型腹内压、TNF-a，血淀粉酶、胰腺病理评分等时相变化，旨在探讨胰腺 炎病变严重程度与腹内压、TNF-a 关系，为今后 SAP 并发 IAH/ACS 研究奠定了实 验基础。 方法 （一）重症急性胰腺炎并 MODS 大鼠模型制备：经胰胆管逆行注射 NaTc 制备大鼠 ANP 模型 280 只，随机分为对照组（40 只）和 3.5％、4％、4.5％、5％的 ANP 组（每组 60 只）。各模型组中，40 只大鼠于建模后 1、3、6、12、24h 分别检 测血清淀粉酶、总胆红素、肌酐、血气分析和胰腺病理；另 20 只大鼠观察建模 后 24h 生存率。 （二）重症急性胰腺炎并 MODS 大鼠模型腹内压、TNF-a 时相变化研究：4.5％牛 磺胆酸钠胰胆管内逆行注射制备 40 只 ANP 大鼠模型，对照组注射等量生理盐水， 每组分别于 1h、3h、6h、12h、24h 时点处死 8 只大鼠，动态检测血淀粉酶、TNF-α、 腹水、腹内压和胰腺病理变化。 结果 （一）重症急性胰腺炎并 MODS 大鼠模型的制备：①各模型组的血清淀粉酶、肝、 肾和呼吸功能指标随 NaTc 浓度和制模时间呈明显的量-效和时-效关系。②各模 型组各时间点胰腺病理评分显著高于对照组。③4.5％组于 6h 时出现肝、肾功能 障碍高峰，12h 出现呼吸功能障碍高峰，其 MODS 发生率为 52.5％；24h 生存率 为 65％，显著高于 5％组的 30％。 (二) 重症急性胰腺炎并 MODS 大鼠模型腹内压、TNF-a 时相变化研究：①ANP 组 血淀粉酶呈进行性升高，均显著高于同时点对照组；②ANP 组大鼠 1h 起开始腹 内压升高，且呈进行性升高，3h 约为对照组的 3 倍；12h 达到高峰，约为对照组 的 9 倍；③血 TNF-α 均值高于同时点对照组，6h 达峰值；④ANP 组大鼠 1h 胰腺 病理评分出现显著差异，3h 出现胰腺坏死，24h 达到高峰。 结论 1、牛磺胆酸钠诱导 ANP 并 MODS 模型的量-效关系研究显示，4.5％牛磺胆酸钠是 诱导 ANP 并 MODS 模型的理想浓度，该模型的 MODS 发生率和 24h 生存率分别 为 52.5% 和 65%。 2、最佳诱导浓度的时-效关系研究显示，4.5％ANP 大鼠存在明显腹内高压，6h 时点为炎症介质 TNF-α反应高峰，腹内高压可能为其后续反应。 关键词：重症急性胰腺炎；大鼠；肿瘤坏死因子 a；腹内压（IAP） 腹内高压 （IAH）；急性坏死性胰腺炎；牛磺胆酸钠；器官功能障碍；动物模型 Establishment of a rat model of severe acute pancreatitis with MODS