番荔枝内酯类化合物对耐紫杉醇肺癌细胞A549Taxol体外活性研究.docVIP

番荔枝内酯类化合物对耐紫杉醇肺癌细胞A549Taxol体外活性研究 　　[摘要]选择10种番荔枝内酯类化合物对耐紫杉醇肺癌细胞A549/Taxol的活性，并分析其构效关系。采用MTT比色法，检测10种番荔枝内酯类化合物和阳性药对A549/Taxol细胞的抑制活性，分别为uvariamicinⅢ（1）， uvariamicinⅡ（2）， annosquacin D（3）， desacetyluvaricin（4）， annosquatin A（5）， squamostatin D（6）， bullatacin（7）， squamocin（8）， motrilin（9）， annosquatin B（10）， 维拉帕米和顺铂。番荔枝内酯类化合物对A549/Taxol细胞有很好的抑制作用，且抑制活性比阳性药维拉帕米和顺铂强。番荔枝内酯类化合物中的四氢呋喃环与内酯环之间的碳数越长，化合物的活性越强；在邻双四氢呋喃型番荔枝内酯类化合物中，链上含有2个羟基的化合物的活性强于链上含有3个羟基的；在间双四氢呋喃型番荔枝内酯类化合物中，链上含有3个羟基的活性强于链上含有4个羟基的。 　　[关键词]番荔枝内酯； A549/Taxol； 构效关系 　　[Abstract] 10 kinds of annonaceous acetogenins were selected for antitumor activity testing against human lung cancer cell line A549/Taxol and the structure activity relationship was analyzedMTT assay was used to detect the inhibitory activities of 10 kinds of annonaceous acetogenins and positive drugs against A549/Taxol cells， respectively uvariamicinⅢ（1）， uvariamicinⅡ（2）， annosquacin D（3）， desacetyluvaricin（4）， annosquatin A（5）， squamostatin D（6）， bullatacin（7）， squamocin（8）， motrilin（9）， annosquatin B（10）， verapamil and cisplatin Annonaceous acetogenins showed significant inhibitory activities against A549/Taxol cells， and were more potent than the positive drug verapamil and cisplatinThe more carbon atoms between the tetrahydrofuran ring and the lactone ring of annonaceous acetogenins exhibited more potencyBesides，ACGs with two substituted hydroxyl showed more potency than the compounds with three substituted hydroxyl in the bisadjacentTHF ACGsFurthermore，ACGs with three substituted hydroxyl showed more potency than the compounds with four substituted hydroxyl among the no bisadjacentTHF ACGs 　　[Key words] annonaceous acetogenins； A549/Taxol； structure activity relationship 　　doi：10.4268/cjcm 　　番荔枝Anona squamosa L为番荔枝科番荔枝属植物，是一种可以食用的热带水果。原产于美洲，现在中国海南、广东、广西、云南等地广泛种植[1]。番荔枝内酯（annonaceous acetogenins， As或polyketides）是一类具有杀虫、抗疟疾、抗病毒、抗菌、细胞毒性和抑制肿瘤细胞生长等作用的化合物[2]。番荔枝内酯是由35～37个碳原子组成的长链化合物。其中含有由α，βγ不饱和内酯环和0～3个四氢呋喃环（THF），根据THF的数量和位置，ACGs可以分为3个主