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胰岛素降糖作用之外作用 　　[摘要] 胰岛素的降糖作用已为治疗糖尿病患者起到了巨大的作用，但是胰岛素的非降糖作用却还未能为大家所熟知。基于动物及体外实验的研究均多次证实胰岛素除具有良好的降糖作用外，还有抗炎症作用、心血管保护作用、抗动脉粥样硬化作用以及降低血钾等一系列非降糖作用。这些作用虽不像其降糖作用那么引人注目，但同样具有不可忽视的生理和病理意义。 　　[关键词] 胰岛素；非降糖作用；心血管；血清钾 　　[中图分类号] Q578；R45 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）01（b）-0196-03 　　胰岛素是由胰腺β细胞合成和分泌，含有51个氨基酸的小分子蛋白质。胰岛素主要作用靶位为肝脏、脂肪、肌肉等组织，其主要功能包括：促进葡萄糖的摄取和利用，加速糖原的合成和储存，抑制糖异生；抑制脂肪分解，促进脂肪酸合成和储存，促进蛋白质合成等。现将胰岛素的一系列非降糖作用总结如下。 　　1 心血管系统保护作用 　　近年来，越来越多的动物实验证实，胰岛素的心肌保护作用是其在不依赖于降低血糖的情况下，可以直接激活心血管内源性PI3K-Akt-eNOS系统，激活细胞生存信号保护缺血心脏，促进心肌和冠状动脉内皮细胞增加内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因表达，抑制细胞中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）基因表达，进而增加NO产生，扩张冠状动脉，增加心肌灌注，发挥硝基酯样作用[1]。 　　2 抗动脉粥样硬化形成作用 　　动脉粥样硬化是冠心病、卒中及其他阻塞性血管疾病的病理基础，严重威胁着老年人的健康。不过近年来一些动物实验有了新的发现，胰岛素能够通过Akt-eNOS信号通路增加NO的产生，在不改变动脉血压的情况下增加血流量[2]，尽量减少冠状内皮细胞的凋亡，抑制内皮细胞和嗜中性粒细胞相互作用，减少血管内皮的损伤，保护可行的冠状内皮细胞来应对自身内皮细胞产生的血管舒张调节因子，乙酰胆碱（ACH），缓激肽，前列腺素等，阻止动脉粥样硬化的形成[1，3]。 　　3 抗炎症作用 　　3.1 抑制炎症因子的产生与释放 　　核因子NF-KB是体内的一个重要的转录因子，能够调控机体防御、炎症反应、细胞分化、组织损伤、细胞凋亡所必需的200多个基因转录[4]，当NF-KB活性升高的情况下，与炎症相关的因子白介素-6（IL-6），肿瘤坏死因子（TNF-a），C型反应蛋白（CRP），血清淀粉样蛋白（SAA）等都会表达增加。在急性心肌梗死的病人体内，CRP，SAA的浓度都会增加，但是当体内注射按2.5 U/h的量注射胰岛素时，体内CRP，SAA的浓度的浓度会降低40%～50%[5]，从而达到治疗病人的效果。 　　3.2 增加抗炎症因子的合成与释放 　　Jeschke[6]通过烧伤的动物模型所做实验表明：胰岛素不是通过降低血糖浓度，维持自身的代谢而间接地抑制炎症因子的表达，能够通过自身直接和一些信号转录因子（SOCS，RANTES）结合，增加SOCS和RANTES等信号转录因子的表达，减少STAT-5和C/EBP-β等与促炎性细胞因子转录相关的基因的表达，从而达到升高白介素IL-2，IL-4，IL-10的水平的目的。 　　3.3 促进eNOS表达，抑制iNOS表达 　　胰岛素能够通过与自身受体结合，激活PI3K-Akt通路，从而调节eNOS的活性及其表达。Gao等[7]对心肌缺血动物模型给予INS治疗，发现其蛋白激酶B（PKB）和磷酸化eNOS的浓度明显升高， 研究者认为INS 通过磷脂酞肌醇-3肌酶（PIK-3）途径激活Akt，从而增加了eNOS的合成。 　　而iNOS在机体内大量表达是有害的，Langouche[8]的最新研究表明：给ICU的危重病人输注胰岛素强化控制血糖，结果如预期那样，血液中细胞间黏附分子（ICAM-1）、e-选择素等分子的浓度降低了， 同时血液中NO浓度显著低于对照组；而对照组除血液中NO浓度显著升高外， 死亡病人的肝细胞线粒体肿胀、嵴扭曲、内膜分离和电子传递酶链异常；而且肝脏枯否氏细胞和骨骼肌细胞大量iNOS，而eNOS的表达不变；推测血液中高浓度NO是iNOS过度表达的结果，而胰岛素的输注抑制了iNOS过度表达， 预防了肝细胞损害。 　　4 抗氧化应激作用 　　2004年美国Ceriello教授在欧洲糖尿病研究学会（EASD）年会上提出共同土壤学说（Common soil hypothesis），即氧化应激是胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病发病的共同基础，这一学说至今几乎已经成为了学术界的共识。在生物体内，高血糖和高游离脂肪酸（FFA）能够导致活性氧族（reactive oxygen species， ROS）大量生成和氧化应激，能够直接使DNA、蛋白质、脂类氧化和损伤，还可作为