肿瘤坏死因子受体相关因子研究进展.docVIP

肿瘤坏死因子受体相关因子研究进展 　　[摘要] 肿瘤坏死因子受体相关因子（TRAF）是一类胞内接头蛋白，最先发现时它是作为TNF-R超家族的下游信号通路中的一员，后来发现TRAF是TNFR和TLR、NLR等家族的信号传导通路中重要的信号传导因子，调节MAPK等信号通路的激活，具有影?细胞的增殖、存活、凋亡、参与炎性反应、免疫应答等多种功能，是细胞内重要的信号传导蛋白。TRAF家族中每一个蛋白都有独特的作用，研究发现TRAFs在正常及异常组织中的表达不同，进一步发现TRAF在不同疾病的发生发展中起到不同的调控作用，目前对于它们之间的相互作用和联系的研究越来越深入，为寻找治疗TRAF参与疾病的方法提供新的理论基础。 　　[关键词] 肿瘤坏死因子受体相关因子；凋亡；疾病 　　[中图分类号] R730.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）04（b）-0039-04 　　[Abstract] Tumor necrosis factor receptor-associated factor （TRAF） proteins are cytoplasmic adapter proteins， which are originally identified as signaling adaptors that bind directly to the cytoplasmic regions of receptors of the TNF-R superfamily. TRAFs have emerged as the major signal transducers for the TNF receptor superfamily， the Toll-like receptor （TLR） superfamily and NOD-like receptor （NLR） superfamily， and have been demonstrated to mediate activation of mitogen-activated protein kinases （MAPK）. Also TRAFs are important cytoplasmic adapter proteins that have diverse and widespread physiological functions， including proliferation， cell survival， apoptosis， inflammation and immune system regulation. The members of TRAFs have different function， some studies have demonstrated that TRAFs express differently in normal and abnormal tissues， and it has different regulating function in the occurrence and development of different diseases. Nowadays， more and more researches on the interaction and association between them have provided a new theoretical basis for treating TRAF-related disease. 　　[Key words] Tumor necrosis factor receptor-associated factors； Apoptosis； Disease 　　肿瘤坏死因子受体相关因子（TRAFs）存在于哺乳动物（TRAF1-TRAF6）、多细胞生物（例如果蝇、线虫、网柄菌）中，哺乳动物中的TRAFs参与多种信号传导通路，TRAF1、TRAF2的生化特性与TNFR2有关，TRAF3是可以与CD40、LMP-1结合的独立胞质因子，TRAF4参与多种转移性肿瘤的发病，而TRAF5可以与CD40和LTβR结合，TRAF6不参与TNF的下游信号通路等，TRAFs作为结合蛋白，能与不同的细胞表面受体结合，在细胞生长与凋亡中占有重要作用。 　　1 TRAF家族分子的结构与功能 　　TRAFs蛋白有7种，它们之间的区别主要在于C端TRAF同源结构域，由TRAF-C和TRAF-N两部分组成，TRAF C端结构域在蛋白质与蛋白质的反应中扮演重要的角色，包括形成TRAFs之间反应复合物等过程[1]。TRAF分子之间除了TRAF1外都含有1个环指结构和5