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阿奇霉素片溶出度研究 　　摘 要 目的：建立阿奇霉素片的体外溶出度检测方法并进行原研药与仿制药的相似性评价。方法：对该片剂的溶出度测定的基本条件（转速、取样时间、装置、溶出介质）进行筛选，确定溶出参数，用高效液相色谱法测定含量。绘制原研药在不同溶出介质中的溶出曲线。采用f2因子法评价仿制药与原研药的相似性。结果：根据溶出曲线的区分效果将本次溶出介质定为pH 1.2、pH 4.5、pH 6.8和水，阿奇霉素片在四种溶出介质中稳定性良好，RSD小于2%。自制样品与原研药溶出行为相似。结论：该方法可作为处方筛选的依据。 　　关键词 阿奇霉素片 溶出度 溶出曲线 f2因子 　　中图分类号：R927.11 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2017）13-0063-04 　　Study on the dissolution of azithromycin tablets 　　SHANG Ding* 　　（Shanghai New Asia Pharmaceutical Co.， LTD.， Shanghai 201203， China） 　　ABSTRACT Objective： To establish a method for the dissolution determination of content of azithromycin tablets in vitro and to evaluate the similarity between reference listed drug （RLD） and home-made drug. Methods： The best conditions（rotational speed， sampling time， apparatus and releasing media） for dissolution determination were selected by experiment and the content was measured by HPLC. The dissolution curves in media with different pH value were drawn and the similarity between RLD and home-made drug was evaluated by f2 factor. Results： The dissolution media at pH 1.2， pH 4.5， pH 6.8 value and water were selected based on the distinction effect of the dissolution profile. Azithromycin tablets showed good stability in four dissolution media with RSD less than 2%. The dissolution behavior was similar between RLD and home-made drug. Conclusion： This method can be used as the basis for formulation screening. 　　KEY WORDS azithromycin； dissolution rate； dissolution curve； f2 factor 　　阿奇霉素（azithromycin）是第一??十五元环大环内酯类抗生素，也是第一个氮杂内酯类抗生素[1]。它是由南斯拉夫Sour Pliva公司开发研制的，1988年首先上市，后转让给美国辉瑞（Pfizer）公司[2]。其作用机理和红霉素相似，通过抑制细菌蛋白质的合成而起作用[3]。阿奇霉素与红霉素相比最大的特点是对酸稳定，且其在酸中的化学稳定性与其在胃酸中相一致[4]。已有药理学研究发现，阿奇霉素片生物利用率可达37%，其临床给药次数少，疗程短，被认为是一个很有效的大环内酯类抗生素，临床应用广泛，尤其适合于混合感染的治疗[5-7]。文献调研发现不同厂家的阿奇霉素片和原研制剂相比生物利用度具有很大差异[8-11]，故对原研制剂和仿制制剂的疗效进行全面的研究是迫切需要的。 　　阿奇霉素片为普通口服固体制剂，其溶解性和渗透性均较差，属于BCS4类产品，因此需要对其质量进行再评价。由于口服阿奇霉素片后在人体的胃肠道吸收，故本研究模拟人体胃肠道的环境继续了pH 1.2～6.8的范围的溶出条件摸索。目前我国正在开展口服固体制剂质量和疗效一致性评价工作，比较原研品和自制品的溶出曲线是否相似可降低两者出现临床疗效差异的