桂西壮族散发性激素耐药型肾病综合征NPHS2基因多态性分析的研究.docVIP

桂西壮族散发性激素耐药型肾病综合征NPHS2基因多态性分析的研究 　　【摘要】目的探讨桂西壮族散发性激素耐药型肾病综合征（SRNS）患者NPHS2基因突变及其特点。方法采用DNA序列直接测定法检测50例桂西壮族散发性SRNS患儿（观察组）血清NPHS2 基因全部外显子及其周围的部分内含子，并与30例健康青少年（对照组）进行比较。结果观察组NPHS2基因的8个外显子均未检测到错义突变，但检测到 3个NPHS2 基因多态性即288CT、954CT和1038AG；观察组的基因型和等位基因频率与对照组分别进行比较，差异均无统计学意义（P0.05）。结论提示NPHS2基因多态可能不是桂西壮族散发性 SRNS 患儿的主要致病原因。 　　【关键词】NPHS2基因；激素耐药型肾病综合征；种族 　　中图分类号：R692 文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn2015.04.001 　　【Abstract】ObjectiveTo explore the mutation and characteristics of NPHS2 gene in patients with sporadic steroidresistant nephritic syndrome （SRNS） in Zhuang ethnic group in western Guangxi.MethodsDirect measurement of DNA sequence was applied to test all the exons and some surrounding introns of serum NPHS2 gene in 50 cases of children with sporadic SRNS （observation group），and then compared them with those of 30 healthy children （control group）.Results No missense mutation was found in the detection of the 8 exons of NPHS2 gene in the observation group，but 3 polymorphism of NPHS2 gene （288CT，954CT and 1038AG） were found.The genotype and allele frequency of the observation group were compared with those of the control group respectively，difference was not statistically significant（P0.05）.ConclusionThe results show that the mutation of NPHS2 gene may not be the main cause of sporadic SRNS in Zhuang ethic group in western Guangxi. 　　【Key words】NPHS2 gene；SRNS；ethnic group 　　原发性肾病综合征（PNS）是常见的肾小球疾病，大量蛋白尿是PNS的主要临床表现，也是肾脏病理不断进展的主要因素之一。PNS经足量糖皮质激素治疗4周无效应者称为激素耐药型肾病综合征（SRNS） [1]，临床上10%～20%的PNS患者对糖皮质激素耐药，逐渐发展为终末期肾病（ESRD）。随着分子生物学与遗传学研究的深入， NPHS2基因突变可引起散发性或家族性SRNS得到证实。目前，国际上散发性SRNS患儿NPHS2基因突变的研究已有报道，我国针对散发性SRNS患儿NPHS2基因突变的研究相对较少。本研究应用直接测序技术分析桂西壮族散发性SRNS患儿NPHS2基因突变及其特点。 　　1对象与方法1.1研究对象选择2011年5月～2013年5月收治于右江民族医学院附属医院肾内科的50例散发性SRNS患儿（观察组），男38例，女12例；年龄（12.13±3.68）岁。选择尿检正常的30 例健康桂西壮族青少年人群作为对照组，男19例，女11例；年龄（12.45±3.54）岁。本研究经医院伦理委员会批准，知情同意书由患儿家长签署。 　　1.2病例的入选和排除标准（1）发病年龄：3个月～18岁；（2）肾病综合征：大量蛋白尿（尿蛋白35 g/L）、低白蛋白血症（血浆白蛋白≤30 g/L）、高脂血症（血浆胆固醇高于 5.7 mmol/L）、不同程度的水肿；（3）激素耐药为泼尼松1.5～2.0 mg?