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多西他赛特有不良反应 多西他赛所致水肿特点如下： ①多见周围性水肿和体重增加，少见体腔积液； ②具有可逆性，预后较好； ③多疗程用药，累积剂量达400-500 mg/m2以上。 ④糖皮质激素可降低水肿发生率或使其缓解。为了预防液体潴留，一般在使用多西他赛前ld开始口服糖皮质激素。如地塞米松8 mg，2次／d。 与紫杉醇不同的骨髓抑制 ★致白细胞的减少呈剂量依赖性而非时间依 赖性。且可逆转不蓄积。 ★一般给药后7d达到最低点．12-15 d可基本恢复。 多西他赛特点 多西他赛的亲和性为紫杉醇的2倍[4]。 体外试验，多西他赛抗癌活性紫杉醇的10倍。 多西他赛还具有较好的生物利用度、更高的细胞内浓度、更好的水溶性及优异的抗癌广谱性。 [4]Mathew AE, Mejillano MR, Nath JP, et al.Synthesis and Evaluation of Some Water-soluble Prodrugs and Derivatives of Taxol with antitumor-activity. Journal of Medicinal Chemistry, 1992, 35 (1): 145-151 * . * . * . * . * . * . * . * . * . 紫杉醇类抗肿瘤药物简介 紫杉醇类抗肿瘤药物 紫杉醇 多西他赛 紫杉醇脂质体 白蛋白结合型紫杉醇 年 代 进 展[1] 1958 NCI开始大规模植物药研发筛选 1967 发现紫杉醇抗癌活性 1968 从红豆杉中分离出紫杉醇 1971 完成结构鉴定 1979 发表作用机制 1983 临床Ⅰ试验 1985 临床II期 1991 临床III期 1992 FDA批准上市 紫杉醇研发过程 [1]陈力,黄亮,张伶俐.紫杉类药物的研发现状及治疗卵巢癌的研究进展[J],中华妇幼临床医学杂志2011,7(5)488-492 紫杉醇简介 紫杉醇：二萜类化合物[2] 最早由太平洋红豆杉的树皮中分离。 38000棵紫杉树中方可分离提纯得到紫杉醇约25kg。 对于成树：树皮树叶树根树干种子心材。 [2]Wani M, Taylor H, Wall M et al . Plant antitumor agents VI The isolation and structure of taxol , a novel antileukemic and antitumor agent from Taxus brevifolia . J Am Chem Soc ,1971,93 : 2325 -2327 药理作用 研究证明[3]其抗癌活性成分为紫杉烷类二萜及其生物碱 新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。 体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。 [3]Nicolaou KC,Dai WM,Guy RK.Chemistry and biology of Taxol.Angew.Chem.Int.Ed.Engl, 1994，33:15-44 独特作用机制 3’位与 β-tubulin N末端的1-31氨基酸残基结合 2位与β-tubulin 217-233氨基酸结合 7位与β-tubulin Arg282结合 适应症 1、与铂制剂联合应用治疗卵巢癌。 2、常规治疗失败后的转移性卵巢癌和转移 性乳腺癌的治疗。 3、非小细胞肺癌（NSCLC）。 4、与阿霉素、环磷酰胺联合治疗结节阳性 乳腺癌。 用法用量 ★推荐剂量为135-175mg/m2 ★静脉输注持续3h以上 ★每3周重复一次。 药代动力学 ★双室模型。 ★血清蛋白结合率为89%。 ★肝脏是主要代谢部位。 药效问题 紫杉醇水溶性很差 0.77mM/L 使用增溶剂： 聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇 预处理 药物 聚氧乙基-35-蓖麻油引起的过敏反应。 1.地塞米松20mg：输注前12h、6h口服。 2.异丙嗪25-50mg：输注前30min静脉输注 3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：输注前 30min静脉输注持续15min以上。 目的 紫杉醇药液配制 稀释液的最终浓度为0.3-1.2mg/ml。 配制输液时，要用非聚氯乙烯塑料（PVC）装置，导管或器械。 建议紫杉醇输注液，应首先通过直径不超过0.22微米的微孔滤膜过滤。 不良反应 过敏反应 ★发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应。 ★表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低