肝内胆管细胞癌的研究进展.docVIP

肝内胆管细胞癌的研究进展 　　摘要：简述了肝内胆管细胞癌的流行病学、危险因素、临床表现、临床分型、诊断、治疗等的最新研究进展，加深对肝内胆管细胞癌的认识程度，以助于提高肝内胆管细胞癌的早期诊断率及指导帮助改善预后。 　　关键词：肝内胆管细胞癌；诊断；治疗 　　肝内胆管细胞癌（ICC）也称为外周型胆管癌、胆管癌之肝内型，是肝内胆管被覆上皮发生的、起源于肝段胆管一直到赫令氏管胆管上皮的一种原发性肝癌，在日本，肝内胆管癌被认为是一种源于Ⅱ级以远的肝内胆管病变[1]。ICC的发病率仅次于肝细胞癌（HCC），占原发性肝癌的10%～15%[2]。ICC是一种相对比较少见的癌症，因其临床表现缺乏特异性，所以早期诊断困难，患者就诊时大多病期较晚，只有少数病人能行手术切除，预后极差。本文通过对近期相关文献复习，以了解ICC的最新研究进展。 　　1流行病学 　　肝内胆管细胞癌属较少见的恶性肿瘤，约占消化道恶性肿瘤的3%，以55～75岁女性多见。泰国为高发区，发病率可达96/10万，我国、东南亚及澳大利亚等低发区发病率仅0.2/10万。近年来，ICC的发病率和死亡率呈上升趋势：Shaib等利用代表美国总人口10%～14%的SEER数据库，采用经过年龄标化的资料，结果显示：ICC的发病率，从1975～1979年的0.32/10万，提高到1995～1999年的0.85/10万，增加了165%[3]。Hsing等也报道了上海ICC的发病率和死亡率呈逐年上升趋势[4]。 　　2临床表现 　　ICC通常是在患者体检时偶然发现，常表现为肝脏肿块。主要的临床表现有腹痛、畏寒发热、乏力、纳差、消瘦等，若合并结石并累及肝门部时，则可出现黄疸[5]。 　　3临床分型 　　日本肝癌研究小组根据ICC的大体形态学表现将其分为三型：肿块型、管周浸润型及管内生长型[6]。60%～80%的ICC为肿块型；15%～35%为管周浸润型，多表现为沿胆道树和门脉弥漫性浸润，并导致胆道狭窄伴周围胆管扩张；8%～29%为管内生长型，多表现为沿胆管表面蔓延的乳头状、息肉样或颗粒样生长。ICC的临床分型多可以用B超、CT、MRI鉴别。 　　4诊断 　　4.1实验室检查 目前ICC可用的肿瘤标志物缺乏敏感性和特异性，CA19-9被认为是最敏感的诊断和随访ICC的血清标志物，其血清水平高于100U/ml对胆管上皮癌诊断的敏感性为53%，特异性最高可达90%。而CEA或CA125应用于ICC时，敏感性和特异性均较差。覃怀成等曾应用ROC曲线评价CA19-9、CA125、CEA 联合检测对肝内胆管细胞癌的诊断价值并得出结论：联合检测CA19-9、CA125、CEA对肝内胆管细胞癌有重要诊断意义。 　　4.2影像学检查 　　4.2.1 B超 超声是ICC的首选影像学诊断方法，具有经济、无创等特点。ICC在超声声像图上表现多种多样，特异性不明显。毛枫等总结了ICC在灰阶超声上的一些特征性表现：①ICC多为低回声，部分肿块内部可出现条索状高回声，后方可伴有轻度衰减；②肿块的形态大多不规则或欠规则，边界不清；③肿块多为单发，也可多发并侵人肝脏其他叶，左右叶发病无明显差别；④肿块内部多无液化，但肿块较大时可呈混合性回声，内部出现液化坏死；⑤由于ICC肿块内部纤维成分较多，质地较硬，可使肝脏出现肝叶萎缩、变形或脐凹等现象；⑥患者常出现肝门部或胰腺周围淋巴结肿大，肿块周围常伴有子结节，但门静脉癌栓少见；⑦肝脏回声一般较好，无明显肝硬化表现或仅有轻度肝硬化。ICC多为乏血供肿瘤，彩色多普勒超声一般表现为簇状、短线状或彩点状血流，但也有部分肿块为富血供型，此时应结合其他影像特征综合判断。 　　4.2.2 CT CT是ICC的是主要辅助检查手段之一，在判断有无淋巴结转移、临近组织器官侵犯及扩散范围方面优于B超，对早期诊断及手术治疗具有重要的指导作用，。王刚总结了ICC在CT上的一些特征性表现：①平扫呈边缘模糊的低密度影；②增强动脉期轻度多样性不均匀强化；③延时期持续渐进性、向心性强化；④肝叶萎缩、周围胆管扩张及肝脏边缘包膜凹陷是其重要间接征象。ICC在CT上的表现需与肝细胞癌、肝转移瘤、肝血管瘤、肝脓肿等疾病相鉴别，除了上述ICC在CT上的特征性表现外，还应结合相关病史及其他影像学检查综合判断。 　　4.2.3 MRI MRI对软组织的分辨率比CT更高，对组织和血流信号高度敏感，增强扫描呈连续动态扫描，其增强图像反映的强化细节较CT更多，更有利于观察肝脏实质、血管及胆管树结构的异常。ICC在MRI上的特征性表现： T1加权图像上为低信号病灶，T2加权图像上呈高或稍高信号，中心可见局灶性片状、条状或星芒状低信号区，而当病灶出现坏死或黏液化时，T2加权图像上则呈明显高信号。 　　5 ICC的