丙泊酚对大鼠肝脏细胞色素酶P450及同工酶影响的研究-麻醉学专业论文.docx

优秀毕业论文 精品参考文献资料 1.122.415mg/kg； 丙泊酚的麻醉半数有效量ED50为59.452mg/kg，两种药物ED50的效价比为0.486。结论： 75mg/kg苯巴比妥钠麻醉镇静剂量相当于丙泊酚36.42mg/kg。 2. 从行为学上观察丙泊酚对细胞色素酶P450的影响 目的：从行为学上观察丙泊酚对细胞色素酶P450的影响。方法：健康雄性大鼠分为： 苯巴比妥钠组75mg/kg、丙泊酚组36.42mg/kg、对照组等体积的生理盐水，每组8只，每 天单次腹腔注射，连续用药三天后，在给予1.5倍ED50丙泊酚75mg/kg，测定大鼠的反正 翻射消失和恢复时间.观察其行为学表现.(翻正反射消失的时间和恢复时间)。结果：SD 大鼠苯巴比妥钠、丙泊酚和生理盐水组分别每天单次腹腔注射，连续三天，第四天测定 大鼠丙泊酚麻醉的翻正反射，与生理盐水组比较，丙泊酚组潜伏期缩短P0.01。结论： 丙泊酚具有与苯巴比妥钠相同的酶诱导现象。 3．研究丙泊酚对肝微粒体蛋白和细胞色素酶P450及其同工酶含量的变化 目的：测定丙泊酚对肝微粒体蛋白和细胞色素酶P450及其同工酶含量的变化。方法： 健康雄性SD大鼠36只，体重180-220g，随机分为3组，苯巴比妥钠组、丙泊酚组、生理 盐水组，分别给予大鼠苯巴比妥钠75mg/kg、丙泊酚36.42mg/kg及等量生理盐水，持续 三天。钙沉淀法制备大鼠肝微粒体溶液，并测定肝微粒体蛋白含量和P450的含量以及同 工酶CYP2E1、CYP3A4的活性。结果：三组间肝重指数无统计学意义（p0.05），三组 间肝微粒体蛋白含量经单因素方差分析差异有统计学意义（p0.05），与生理盐水组比 较（p0.05），苯巴比妥钠组和丙泊酚组微粒体蛋白含量升高（p0.05）。大鼠肝微粒体 CYP450含量，与生理盐水组比较，苯巴比妥钠组和丙泊酚组P450含量增高(p0.05)，与 苯巴比妥钠组比较，苯巴比妥钠组CYP450含量增加更加显著(p0.05)；各组间氨基比林 -N脱甲基酶活性、红霉素脱甲基酶活性单因素方差分析差异有统计学意义，与生理盐水 组比较，苯巴比妥钠组氨基比林-N脱甲基酶活性显著增高(p0.01)，而丙泊酚组酶活性 III III 差异无统计学意义，提示丙泊酚对大鼠氨基比林-N-脱甲基活性无影响，红霉素脱甲基 酶活性结果分析表明，与生理盐水组比较，苯巴比妥钠组红霉素脱甲基酶活性显著上升 (p0.01) ；而丙泊酚组红霉素脱甲基酶活性明显降低(p0.01) 。结论：丙泊酚对大鼠 肝微粒体蛋白、细胞色素P450酶具有诱导作用，对CYP2E1无影响，对CYP3A4有抑制作 用，丙泊酚可能改变了细胞色素酶P450的内部构成。 关键词 丙泊酚，苯巴比妥钠，P450，CYP2E1，CYP3A4 宁夏医科大学硕士研究生学位论文英文摘要 宁夏医科大学硕士研究生学位论文 英文摘要 PAGE PAGE 4 The effect of propofol on the cytochrome P450 and isoenzyme in rat liver ABSTRCT As the researches of drug metabolizing enzymes have advanced, the research of pharmacokinetics in vivo metabolism is no longer limited to identify the production and determine its purity, but the molecular enzymology and related gene molecular biology. CytochromeP450(CYP) is one of the most important represent actives of drug Metabolism enzymes，and Plays a key role in the metabolic inactivation / activation of numerous exogenous and endoxgenous. CYP exists mainly in liver microsomes. CYP superfamily shows wide range，Poor selectivity，large structure difference，inter-individual variation， over lapping substrate specificities in exogenous metabolism and can be easily i