根治性切除术后NSCLC预后和IV期NSCLC化疗疗效及预后免疫分子预测-中西医结合临床肿瘤学专业论文.docx

摘 摘 要 万方数据 万方数据 恶性肿瘤的发展受复杂的生物系统的调控，取决于基因异常，肿瘤细胞、 间质细胞以及宿主炎症细胞之间的相互关系。在肿瘤发生，发展过程中，改变 的炎症反应和免疫反应起着关键的作用，越来越多的资料表明：依据肿瘤微环 境差异, 肿瘤相关的免疫反应更多地是促进肿瘤的生长，进展和免疫抑制作用， 远远超过了有效的抗肿瘤反应。 迄今为止，TNM 分期系统仍然是最强有力地预测 NSCLC 生存的指标，分 子生物学方面，不同的因子均涉及 NSCLC 的发生及发展，因此，它们有可能作 为预测预后及治疗反应的标志物。 基于上述原因，全面了解 NSCLC 患者的局部免疫状态，与预后的关系，筛 选出复发转移高风险人群及化疗受益人群，有可能提高化疗疗效。 个别因子影响 NSCLC 预后的报道较多，但是较大规模地、系统性地研究免 疫相关因子对于 NSCLC 预后及辅助化疗疗效的较少，对于 IV 期 NSCLC 预后 及化疗疗效预测除本研究之外，国内外未见报道。 第一部分 非小细胞肺癌根治性切除术后患者的临床病理特点和预 后相关因素分析 材料与方法 1．收集 2004 年 1 月至 2007 年 1 月间收治的 129 例根治性手术的 NSCLC 病例，其临床病理资料完整，随访结果明确。 2．回顾性分析 129 例患者临床病理特征与总生存（OS），无疾病生存时间 （DFS）的关系； 3．回顾性分析 92 例术后接受辅助化疗患者的临床病例特征与 OS 及 DFS 的关系。 4．统计学处理：采用 SPSS l2.0 软件包，分类变量的比较用 Pearson’s χ2 检 验；有序变量之间的相关性检验用 Spearman 等级相关分析，生存分析选用 Kaplan-Meier 方法，单因素显著性检验采用 Log-rank 方法，多因素生存分析采 用 COX 风险比例模型，各项指标均以 P0.05 具有统计学意义。 结 果 1．全组中位随访时间 36 个月（6-109 个月）。至研究随访终止时间 2013 II 年 3 月 31 日，129 例患者中 82 例(占 63.6%)死亡，47 例（36.4%）存活，中位 OS 为 34.0 个月，中位 DFS 为 17.0 个月。单因素分析显示：年龄、性别、是否 吸烟及是否接受辅助化疗与 DFS、OS 均无关(P＞0.05)。腺癌、pT 分期、pN 分 期及 TNM 分期早的患者，DFS、OS 均较好(P＜0.01)。多因素分析显示：病理 类型（P= 0.006），pT 分期（P= 0.000），pN 分期（P= 0.018）是影响 OS 独立 预后因素；而病理类型(P= 0.002)，pT 分期（P= 0.006）是影响 DFS 的独立预后 因素。 2．92 例接受术后辅助化疗，其中有 61 例（占该组 66.3%）死亡，31 例（占 该组 33.7%）仍存活，中位 OS 为 34.0 个月，中位 DFS 为 17.0 个月。单因素分 析显示：年龄、是否吸烟与 DFS、OS 均无相关(P＞0.05)。pT 分期、pN 分期及 TNM 分期早的患者，DFS、OS 均较好(P＜0.01)，不同病理类型 OS 不同，组间 存在差异（P 0.05）；多因素分析显示：病理类型（P= 0.032），pT 分期（P= 0.006）是影响 OS 的独立预后因素，而 pT 分期（P= 0.006），pN 分期（P= 0.018）， TNM 分期（P= 0.005）是影响 DFS 的独立预后因素。 第二部分 肿瘤微环境免疫分子表达对 NSCLC 根治性切除术后预 后的意义 材料和方法 1．选取 129 例非小细胞肺癌根治术后的组织标本，临床病理特征如前面所 述，应用免疫组化法检测肿瘤组织标本中 CD3、CD4、CD8、IL-2、IL-6、TGF-β1、 TNF-α、APRIL、COX-2、Survivin 等表达情况。 2．分析各项指标的表达情况与临床病理特征及与 DFS，OS 的关系；同样 的方法分析接受术后辅助化疗患者上述相关免疫指标的表达情况，其临床病例 特征与生存的关系。 3．统计学处理：以中位数作为划分标准，评分中位数的作为高表达组， 评分≤中位数作为低表达组。采用 SPSS l2.0 软件包，相关性分析采用卡方检验， 生存分析选用 Kaplan-Meier 方法，单因素显著性检验采用 Log-rank 方法，多因 素生存分析采用 COX 风险比例模型，各项指标均以 P0.05 具有统计学意义。 III 结 果 1．术后标本中 CD3 高表达（P=0.002）、CD4 低表达（P=0.000），CD8 低表达（P=0.000）、IL-2 高表达（P =0.000）者 OS 较长；CD8 低表达（P=0