COPD的气道炎症及治疗进展.ppt

如何进行抗炎治疗？ 单用ICS的抗炎作用有限 与ICS相比，长效的B2受体激动剂联合ICS抗炎作用更广泛更强大，能更好改善气流受限 他汀类和白三烯受体拮抗剂 医学课件 * 实验设计： 双盲 安慰剂对照 随机研究 丙酸氟替卡松FP500ug bid(经干粉吸入器)(n=16) 安慰剂(n=14)治疗COPD，持续3月 在基线时和治疗3月后进行支气管活检 均值 (标准差) 安慰剂 16例 丙酸氟替卡松500?gBiＤ 14例 统计学意义 治疗前 治疗3月后 治疗前 治疗3月后 CD4 5.05(4.3) 9.93(7.3) 11.90(14.0) 13.28(16.8) NS CD8 15.16(10.5) 13.9(8.73) 18.10(12.8) 17.44(18.0) NS EG2 8.12(5.4) 7.29(6.1) 7.91(6.9) 10.31(12.6) NS CD45 41.66(24.2) 36.07(18.5) 48.33(34.4) 38.53(38.8) NS NE 10.56(7.8) 7.95(4.8) 13.9(20.1) 16.20(19.8) NS 肥大细胞 8.26(4.93) 12.22(6.4) 8.51(5.23) 6.45(5.9) P=0.04 CD68 11.51(14.3) 6.08(4.6) 10.40(9.1) 7.12(5.3) NS NE＝中性粒细胞弹性蛋白酶；NS＝差异无统计学意义 支气管上皮下炎症细胞计数 Hattotuwa KL, et al. AJRCCM2002;165:1592-96 单用吸入性糖皮质激素(如氟替卡松)具有抗COPD肺部炎症作用，但作用有限 SRD-2010-SS-01-0770 沙美特罗/氟替卡松 : 丙酸氟替卡松和沙美特罗联合治疗药物 HO OCOC2H5 C=0 COSCH2F O CH3 F F 长效?2受体激动剂-沙美特罗 C H C H 2 N H C H 2 O H O H O O H CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 丙酸氟替卡松 准纳器 SRD-2010-SS-01-0771 沙美特罗/氟替卡松 ：FP与沙美特罗在分子水平的协同互补 吸入糖皮质激素（丙酸氟替卡松）：增加人体肺部 ?2-受体的转录，增加?2-受体蛋白的合成，减少和降低?2 -受体的脱敏和耐受。 长效?2受体激动剂（沙美特罗）：已被证实可通过磷酸化作用机制来活化无活性的糖皮质激素受体，增加其对糖皮质激素的敏感性，从而减少激素的使用量。 丙酸氟替卡松 沙美特罗 无活性激素受体 预激活 b2受体蛋白合成 抗炎作用 无活性激素受体 转录因子作用 活性 Barnes PJ. ERJ 2002; 19: 182–191 氟替卡松与沙美特罗具有分子水平及受体水平的协同作用 试验设计： 140例中重度COPD(平均年龄, 64 yr) 随机双盲，试验前1周支气管活检，第三个月再次活检， 舒利迭50/500μg bid (n=67,平均FEV1 58.4%) 安慰剂 bid (n=73,平均FEV1 59.3%) 沙美特罗/氟替卡松广泛减少COPD炎性标志物 Barnes et al AJRCCM 2006; 173: 736 舒利迭? 50/500?g–安慰剂 (%) CD8+ p=0.001 CD68+ p=0.288 TNF-α+ p=0.007 肥大细胞 p=0.022 CD45+ p=0.001 CD4+ p=0.002 IFN-γ+ p=0.055 –80 –40 0 30 –10 –50 –60 –70 –20 20 10 –30 有利于SALM/FP的变化 患者的FEV1 为预计值的40-80% 支气管活检标本中炎症标志物 SRD-2010-SS-01-0770 FP-安慰剂 舒利迭? -FP P=0.04 舒利迭? -安慰剂 P＝0.03 FP=丙酸氟替卡松 -44.67 (-90.0 ～ 1.6) 治疗差异(95% CI) 治疗差异(95% CI) FP-安慰剂 40 30 20 10 -0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70 -29.36 (-57.8 ～-0.9) -31.68 (-61.1 ～-2.3) 巨噬细胞 -2.32 (-32.5～ -27.8) 与FP相比，舒利迭?显著减少支气管粘膜活检标本的炎症细胞 沙美特